根据发表在《柳叶刀·肿瘤学》上的2期临床试验TUXEDO-3（NCT05865990）的最新数据，新型靶向药物 Patritumab deruxtecan (HER3-DXd) 在治疗伴有活动性脑转移的乳腺癌和非小细胞肺癌（NSCLC）患者中显示出令人鼓舞的治疗活性，为这一棘手的临床难题带来了新的解决方案。
乳腺癌脑转移：HER3-DXd的治疗效果
在TUXEDO-3试验的乳腺癌队列中，共纳入了21名可评估患者。研究结果显示，该药物成功达到了其主要终点。
- 颅内缓解情况： 经确认的颅内缓解率为 24%（5名患者），其中29%的患者达到部分缓解（PR），33%病情稳定（SD），24%出现疾病进展（PD）。
- 总缓解率 (ORR)： 颅内总缓解率为23.8%，颅内外双病灶总缓解率为14.3%，颅外总缓解率为11.8%。
- 缓解持续时间 (DOR)： 颅内病灶的中位DOR为 6.7个月，颅外病灶为5.5个月。
- 无进展生存期 (PFS)： 颅内病灶的中位PFS为4.0个月，颅内外双病灶的中位PFS为4.3个月。
- 总生存期 (OS)： 在数据分析时，中位总生存期尚未达到，表明超过半数的患者仍然存活。
研究主要作者、维也纳医科大学的Rupert Bartsch博士指出：“研究结果表明，对于经过多线治疗、HER2阴性的活动性脑转移乳腺癌患者，HER3靶向治疗具有抗肿瘤活性。在这些患者中，局部治疗仍然是当前的标准疗法。此外，HER3-DXd在既往接受过抗体药物偶联物（ADC）治疗后依然有效，且疗效与乳腺癌亚型无关。”
安全性与副作用
在乳腺癌队列中，86%的患者出现了不良反应。其中，43%的患者经历了3/4级治疗相关不良事件（TEAEs）。最常见的不良反应包括全身性疾病和给药部位反应（52%）、胃肠道疾病（52%）和神经系统疾病（48%）。
非小细胞肺癌脑转移：HER3-DXd的临床数据
在非小细胞肺癌（NSCLC）队列的20名可评估患者中，HER3-DXd同样展现了其强大的颅内控制能力，达到了研究的主要终点。
- 颅内缓解情况： 经确认的颅内缓解率为 30%（6名患者），其中40%的患者达到部分缓解（PR），35%病情稳定（SD），15%出现疾病进展（PD）。
- 总缓解率 (ORR)： 颅内总缓解率为30.0%，颅内外双病灶总缓解率为25.0%，颅外总缓解率为23.5%。
- 缓解持续时间 (DOR)： 颅内病灶的中位DOR为2.7个月，颅外病灶为7.8个月，总体中位DOR为4.1个月。
- 无进展生存期 (PFS)： 颅内病灶的中位PFS为4.8个月，颅内外双病灶的中位PFS为6.7个月。
- 总生存期 (OS)： 中位OS为 6.7个月，6个月时的预估生存率为52.9%。
研究者表示，这些结果为HER3-DXd在该患者群体中的实质性且具有临床意义的活性提供了证据，凸显了在更大规模的前瞻性试验中进一步探索的必要性。如果您想评估自己是否适合使用HER3-DXd或其他靶向药物，可以咨询MedFind的AI问诊服务。
安全性与副作用
在NSCLC队列中，90%的患者出现不良反应，65%的患者经历了3/4级TEAEs。最常见的不良反应包括胃肠道疾病（70%）、全身性疾病和给药部位不适（60%）以及肌肉骨骼和结缔组织疾病（40%）。
关于TUXEDO-3试验设计
TUXEDO-3是一项国际性、多中心、单臂的2期临床试验。入组患者接受HER3-DXd治疗，剂量为5.6 mg/kg，每21天为一个周期，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或死亡。该试验主要评估HER3-DXd在转移性乳腺癌（队列1）、晚期非小细胞肺癌（队列2）以及任何实体瘤引起的软脑膜病变（队列3）患者中的活动性脑转移疗效。
试验的主要终点是根据RANO-BM标准评估的颅内总缓解率（ORR）。次要终点包括颅外和双病灶ORR、临床获益率、疾病控制率、缓解时间、缓解持续时间、无进展生存期和总生存期。更多前沿的抗癌药物资讯，请访问MedFind资讯中心。
