三阴性乳腺癌（TNBC）治疗的挑战与新希望
三阴性乳腺癌（TNBC）因其雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）均为阴性，缺乏明确的靶点，导致治疗选择有限，预后相对较差。然而，抗体药物偶联物（ADC）的出现，为TNBC患者带来了新的曙光。这类药物能精准靶向癌细胞表面的特定蛋白，并将强效化疗药物直接递送至肿瘤内部，实现了精准打击。如果您想了解更多关于这些前沿靶向药的详细信息，包括获取渠道和价格，可以咨询MedFind海外医疗服务。
1. TROP2：TNBC治疗的关键靶点
TROP2蛋白在正常组织中表达水平较低，但在高达93%的TNBC肿瘤中过度表达，这使其成为一个极具吸引力的治疗靶点。针对TROP2的ADC药物已在临床上显示出卓越的疗效。
戈沙妥珠单抗（Sacituzumab govitecan, SG）是首个获批用于治疗TNBC的TROP2靶向ADC药物。其关键性的III期ASCENT临床试验（NCT02574455）结果显示，对于既往接受过治疗的复发/难治性转移性TNBC患者，SG单药治疗相较于医生选择的化疗方案，显著延长了患者的生存期：
- 无进展生存期（PFS）：4.8个月 vs 1.7个月（HR 0.41）
- 总生存期（OS）：11.8个月 vs 6.9个月（HR 0.51）
常见的三级及以上副作用包括中性粒细胞减少（51%）、白细胞减少（10%）、腹泻（10%）和贫血（8%）。
此外，还有其他TROP2靶向ADC药物正在研发中，如德达博妥单抗（Datopotamab deruxtecan, Dato-DXd）和sacituzumab tirumotecan (sac-TMT)，它们在早期临床试验中也展现了良好的抗肿瘤活性。
2. HER2低表达TNBC：德曲妥珠单抗开辟新途径
约有三分之一的TNBC肿瘤可被归类为HER2低表达（免疫组化IHC 1+或2+/ISH-），这为HER2靶向ADC药物的应用提供了可能。德曲妥珠单抗（Trastuzumab deruxtecan, T-DXd）正是这一领域的代表药物。
在III期DESTINY-Breast04试验（NCT03734029）中，针对既往接受过化疗的HER2低表达转移性乳腺癌患者（包括激素受体阴性亚组），T-DXd相较于常规化疗，显著改善了PFS（HR 0.46）。这一结果证明，即使是HER2低表达的TNBC患者，也能从T-DXd治疗中获益。需要注意的是，T-DXd治疗中需警惕间质性肺病（ILD）这一严重副作用。
3. ADC药物治疗顺序：如何优化选择？
随着戈沙妥珠单抗和德曲妥珠单抗等ADC药物的相继问世，如何为TNBC患者选择最佳的治疗顺序成为临床上的一个重要问题。一项真实世界研究对此进行了探索。
研究发现，对于大多数患者，先使用戈沙妥珠单抗或德曲妥珠单抗在治疗持续时间上没有显著差异。然而，研究揭示了一个关键信息：
- 对于HER2-null（IHC 0，无染色）的TNBC患者，先使用戈沙妥珠单抗（SG），再使用德曲妥珠单抗（T-DXd）的治疗顺序，显示出显著的生存获益。与先用T-DXd的患者相比，先用SG的患者拥有更长的治疗持续时间（11.7个月 vs 7.4个月）和总生存期（19.7个月 vs 11.8个月）。
这一发现为临床决策提供了重要依据。具体治疗方案的选择和药物顺序的确定，需要综合考虑患者的具体病情、生物标志物检测结果（如TROP2和HER2表达水平）和既往治疗史。我们建议您通过MedFind的AI问诊服务，与专业医疗顾问进行沟通，以制定最适合您的个性化治疗方案。MedFind致力于提供最新的抗癌资讯，您可以在我们的药物信息板块找到更多关于乳腺癌治疗的指南和研究进展。
