结直肠癌患者必读：含糖饮料如何通过SORD机制促进癌症转移？

含糖饮料：不只是增重，更是转移的“加速器”

一杯冰镇含糖饮料是许多人夏日的消暑选择，但这份甜蜜背后可能隐藏着对癌症患者的巨大风险。过去，我们常将含糖饮料与肥胖、糖尿病等健康问题联系在一起。然而，顶级期刊Nature Metabolism上的一项突破性研究为我们敲响了新的警钟：含糖饮料中的糖分组合，可能是驱动结直肠癌远处转移的“隐形推手”。

研究人员发现，无论是蔗糖还是高果糖玉米糖浆，其主要成分都是葡萄糖和果糖的混合物。当研究人员用这种糖分组合培养结直肠癌细胞时，观察到了一个惊人的现象：与单独使用葡萄糖或果糖相比，葡萄糖与果糖的组合能够显著增强癌细胞的迁移和侵袭能力。

在小鼠模型中，这一效应更为直观。饮用含葡萄糖和果糖混合水的小鼠，其肝脏转移灶的数量远多于只饮用普通水或单一糖水的小鼠。值得注意的是，这种糖分组合并未使原发肿瘤变得更大，而是赋予了癌细胞更强的“远征”能力，即癌症转移能力。

揭秘核心机制：SORD酶的“逆行”如何助纣为虐？

为什么葡萄糖和果糖的“搭档”会产生“1+1>2”的破坏力？研究团队通过深入的代谢组学分析，最终锁定了一个关键分子——山梨醇，以及催化其代谢的山梨醇脱氢酶（SORD）。

传统观点认为，SORD的作用是将山梨醇转化为果糖。但这项研究颠覆了认知，发现在葡萄糖和果糖共存时，SORD会“逆向行驶”，反将果糖还原为山梨醇。这一逆向反应会改变细胞内的代谢平衡，导致一种关键辅酶的比率（NAD+/NADH）升高。

NAD+/NADH比率的升高，如同打开了癌细胞内部的“潘多拉魔盒”。它会激活一系列下游通路，特别是甲羟戊酸通路，为癌细胞的运动和侵袭提供充足的“燃料”和“原料”，从而极大地促进了其转移潜能。

从实验室到临床：SORD在结直肠癌患者中的“罪证”

这一发现并非仅限于实验室。研究人员通过分析大量人类结直肠癌患者的肿瘤样本数据，证实了SORD的重要性。他们发现，SORD在癌组织中的表达水平显著高于正常组织，并且在已发生转移的病灶中，SORD的水平甚至比原发肿瘤更高。

这一临床证据强有力地表明，SORD在结直肠癌的恶性进展中扮演了“帮凶”的角色。SORD表达越高的肿瘤，其侵袭性和转移风险也可能越高。

抑制SORD：阻断癌症转移的新思路

既然SORD是关键的“作恶者”，那么抑制它是否能有效遏制癌症转移呢？研究人员利用基因编辑技术，在结直肠癌细胞中敲除了编码SORD的基因。

结果令人振奋：失去了SORD的癌细胞，即使面对葡萄糖和果糖的“盛宴”，其迁移和侵袭能力也大打折扣。在动物模型中，即便小鼠被喂食高糖饮料，携带SORD敲除癌细胞的小鼠也几乎没有发生肝转移。

这一结果不仅验证了SORD的关键作用，也为未来开发针对性的治疗策略，以预防或治疗结直肠癌转移提供了新的可能靶点。

结直肠癌患者的饮食警示

总而言之，这项研究清晰地揭示了含糖饮料如何通过独特的SORD介导的代谢机制，为结直-肠癌的转移“火上浇油”。这一发现对我们每个人，尤其是癌症患者，都具有重要的警示意义。

• 对于健康人群：减少含糖饮料的摄入，是预防多种疾病（包括癌症）的有效生活方式。
• 对于结直肠癌患者：严格限制甚至完全避免含糖饮料，可能不再只是一项普通的健康建议，而是直接关系到疾病控制和预后的重要自我管理措施。

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