结直肠癌（CRC）作为全球常见的恶性肿瘤之一，其治疗进展备受关注。在辅助治疗后，部分患者仍面临微小残留病灶（MRD）的风险，而循环肿瘤DNA（ctDNA）检测为早期发现复发提供了可能。近期，一项关于TAS-102（替氟维德/替匹嘧啶）在ctDNA阳性结直肠癌患者中应用的研究，为这一难题带来了新的曙光。
TAS-102（替氟维德/替匹嘧啶）临床试验：INTERCEPT-TT研究亮点
2025年7月，《临床肿瘤学杂志》发表了II期INTERCEPT-TT试验（NCT05343013）的结果，该研究旨在评估TAS-102（替氟维德/替匹嘧啶）在接受辅助治疗后仍存在ctDNA阳性的结直肠癌MRD患者中的疗效。研究发现，TAS-102能显著促进ctDNA清除，并延长患者的无病生存期（DFS）。
- ctDNA清除率显著提升：在3个月时，接受TAS-102治疗的15名患者中有7名（47%）ctDNA转阴，而合成对照组中仅有2名（7%）患者自发转阴。TAS-102治疗组在3个月（P = .0034）和6个月（P = .032）的ctDNA清除率均显著高于对照组。
- 无病生存期延长：TAS-102组患者的中位DFS为9.41个月，而合成对照组为5.75个月（HR, 0.47; 95% CI, 0.23-0.85; P = .03）。这表明TAS-102有助于延缓疾病复发。
为何这项研究至关重要？
结直肠癌在美国的发病率居高不下，尽管早期筛查和诊断技术不断进步，但即使是II期或III期患者在手术和化疗后，仍有高达三分之一的患者面临疾病复发的挑战。传统的化疗方案之后，治疗选择有限。ctDNA检测作为一种新兴工具，能够提前6到9个月预警肿瘤复发，但此前缺乏有效的干预手段。INTERCEPT-TT研究正是为了探索在ctDNA阳性但影像学无病灶的患者中，TAS-102（替氟维德/替匹嘧啶）能否改变疾病的自然进程，阻止癌症复发。
巧妙的试验设计：合成对照组的运用
该研究纳入的患者均已完成标准化治疗（包括手术、寡转移灶切除或化疗），但ctDNA检测结果仍为阳性。研究采用合成对照组而非安慰剂组，是基于伦理考量。对于复发风险超过90%的患者，直接分配到安慰剂组是不道德的。通过利用德克萨斯大学MD安德森癌症中心的大量患者数据，研究团队构建了一个与试验组关键特征匹配的合成对照组，从而在不危及患者安全的前提下，评估了TAS-102（替氟维德/替匹嘧啶）的疗效。
疗效与局限：TAS-102的“概念验证”
尽管TAS-102（替氟维德/替匹嘧啶）在清除ctDNA方面表现出色，并延长了DFS，但研究者指出，它似乎未能彻底根除肿瘤。许多患者最终仍出现了影像学复发。这提示我们，TAS-102可能是一种有效的“概念验证”药物，证明了在ctDNA阳性阶段进行干预的可行性，但要实现治愈，仍需更强效的药物。对于寻求最新治疗方案的患者，了解全球前沿的海外靶向药代购服务至关重要。
剂量管理与患者支持
研究中观察到TAS-102（替氟维德/替匹嘧啶）存在较高的剂量调整率，这在转移性结直肠癌的治疗中是常见的。研究团队遵循标准的剂量调整指南，并强调了多学科团队（护士、药师、医助）在患者教育和症状管理中的关键作用，以确保患者安全有效地完成治疗。
如何最小化治疗延迟？
临床试验固有的筛查和入组流程可能导致治疗延迟，从而使部分MRD阳性患者在开始治疗前出现疾病进展。理想情况下，患者应在完成系统治疗或手术后立即进行ctDNA检测，并在阳性时迅速启动后续治疗。在实际临床实践中，如果某种疗法能100%清除ctDNA并带来长期益处，那么从ctDNA阳性到开始治疗的“等待期”将大大缩短，从而减少影像学进展的发生。
未来研究方向与ctDNA作为替代终点
尽管ctDNA阳性与疾病复发密切相关（超过90%的ctDNA阳性患者最终会出现影像学复发），但ctDNA清除能否作为长期总生存期（OS）或DFS的替代终点，仍需更多研究验证。研究者认为，在肿瘤细胞数量较少（例如仅数百个）的ctDNA阳性阶段进行干预，可能比在影像学可见肿瘤（数百万个细胞）时更有效。TAS-102（替氟维德/替匹嘧啶）的试验设计和干预时机，为后续大量类似研究提供了宝贵经验。患者可以通过AI问诊服务获取个性化建议，或查阅药物信息、诊疗指南等抗癌资讯。
结语：概念验证与未来展望
INTERCEPT-TT研究为“能否干预ctDNA阳性状态”这一问题提供了肯定的答案：我们似乎可以清除ctDNA，尽管这种清除可能是短暂的。这项研究是实现阻止肿瘤复发这一共同目标的重要一步。值得一提的是，与INTERCEPT-TT研究设计相似但规模更大的III期ALTAIR研究（NCT04457297）结果显示为阴性。然而，ALTAIR研究的亚组分析表明，在既往转移性疾病且经治疗后无病灶的患者中，两项研究的结果是一致的。这进一步证实了TAS-102（替氟维德/替匹嘧啶）在诱导ctDNA清除方面的潜力，为结直肠癌MRD患者的治疗策略提供了重要的“概念验证”。
