HRR突变对转移性前列腺癌预后的影响
近期，一项名为CAPTURE的前瞻性观察研究公布了重要数据，揭示了同源重组修复（HRR）基因突变，特别是BRCA突变，在转移性前列腺癌（mPC）患者中的预后和治疗意义。研究主要研究者David Olmos博士强调，这些发现可能将推动未来的临床研究和治疗策略的革新。
Olmos博士指出：“我们必须从疾病诊断的早期阶段就开始整合基因检测。研究已经证实，HRR基因的改变对患者从标准治疗中获益的程度有显著影响。” 这意味着，对于携带此类突变的患者，传统的治疗方案可能效果有限。
HRR突变如何重塑治疗策略？
CAPTURE研究的数据为转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者的风险分层和治疗管理提供了新的思路。
- 预后不良的信号：研究表明，携带HRR突变（尤其是BRCA突变）的患者，即使接受了强化的标准治疗，其总体预后仍然较差。这提示医生和患者需要对治疗有更现实的预期，并积极寻求更有效的治疗方案。
- 需要更密切的监测：一个重要的发现是，携带HRR突变的患者从生化进展（PSA升高）到影像学进展乃至影响总生存期的时间间隔要短得多。因此，对这类患者的监测不能仅仅依赖于前列腺特异性抗原（PSA）水平，因为即使在PSA值较低时，他们也可能出现疾病的快速进展。
- 生物学特性优先：当患者存在BRCA或其他HRR基因突变时，其肿瘤的生物学特性比转移灶的数量等传统预后因素更为重要。这意味着，无论是否能够立即获得PARP抑制剂等靶向药物，医生都应考虑为这类患者进行治疗强化。
未来希望：PARP抑制剂与前沿研究
面对HRR突变带来的挑战，医学界正积极探索新的治疗方法。其中，PARP抑制剂被寄予厚望。诸如AMPLITUDE等临床试验正在评估在激素治疗基础上联合PARP抑制剂的疗效，旨在改善携带HRR突变患者的生存状况。
PARP抑制剂，如奥拉帕利（Olaparib）和尼拉帕利（Niraparib），已被证明在治疗携带特定基因突变的癌症中具有显著疗效。这些药物的出现，也进一步凸显了早期基因筛查的重要性。即使在PARP抑制剂尚未获批用于mHSPC的情况下，尽早识别出这些高风险患者，对于理解其疾病行为、制定个性化监测和治疗策略也至关重要。
研究团队计划整合CAPTURE项目中不同队列的数据，以更深入地分析罕见突变、不同基因突变与治疗反应模式之间的关系。如果您对前列腺癌的靶向治疗或基因检测有任何疑问，可以咨询MedFind的AI问诊服务，获取专业的解答。MedFind也提供便捷的海外靶向药代购渠道，帮助患者获取前沿治疗药物。
