在癌症治疗领域，针对特定基因突变的靶向疗法一直是研究热点。近日，一款旨在激活T细胞活性的新型癌症疫苗ELI-002，在治疗KRAS突变驱动的胰腺导管腺癌（PDAC）和结直肠癌（CRC）的早期临床试验中展现出令人鼓舞的潜力。这一进展为长期以来被视为“免疫冷肿瘤”的KRAS突变相关癌症带来了新的希望。
ELI-002疫苗的作用机制与靶点
由Elicio Therapeutics公司开发的ELI-002疫苗，其核心设计理念是训练免疫系统识别并攻击携带突变KRAS基因的肿瘤细胞。值得注意的是，KRAS突变在约93%的胰腺导管腺癌和50%的结直肠癌中普遍存在，这使得该疫苗具有广泛的潜在应用前景。通过靶向这一关键致癌驱动因素，ELI-002旨在从根本上瓦解肿瘤的生长机制。
早期临床试验成果：AMPLIFY-201研究亮点
尽管目前仍处于I期临床试验阶段，但ELI-002疫苗已在AMPLIFY-201研究中取得了显著的初步成果。该研究纳入了20名胰腺导管腺癌患者和5名结直肠癌患者，他们在接受标准局部治疗后仍存在微小残留病灶。研究数据显示，超过80%的患者产生了强烈的KRAS突变特异性T细胞反应。更令人振奋的是，这种强烈的免疫反应与患者更长的无复发生存期和总生存期呈正相关。
具体而言，在25名患者中，有21名（84%）产生了突变KRAS特异性T细胞反应，其中包括所有接受最高剂量治疗的6名患者。同时，71%的患者体内CD4+和CD8+ T细胞均出现应答，这两种T细胞的诱导与总体肿瘤生物标志物应答显著相关。此外，21名患者（84%）观察到肿瘤生物标志物应答，其中6名患者（3名胰腺癌，3名结直肠癌）通过肿瘤信息ctDNA分析实现了完全清除。
中位随访19.7个月的数据显示，患者的中位无复发生存期为16.3个月，总生存期为28.9个月。在T细胞应答达到预设阈值的患者中，中位总生存期尚未达到，而低于阈值的患者为15.98个月（风险比[HR]为0.23；P = .0099）。同样，在影像学无复发生存期方面，达到阈值的患者中位值尚未达到，而低于阈值的患者为3.02个月（HR为0.12；P = .0002）。
安全性和未来展望
值得一提的是，AMPLIFY-201研究中未报告任何剂量限制性毒性或严重的治疗相关副作用，这表明ELI-002疫苗具有良好的安全性。此外，在67%的患者中，免疫系统将其攻击范围扩大到疫苗中未包含的其他肿瘤特异性抗原，这可能进一步拓宽了保护范围。
目前，Elicio Therapeutics公司正在一项针对135名KRAS突变驱动的胰腺导管腺癌患者的II期AMPLIFY-7P研究中测试ELI-002的7肽配方（ELI-002 7P），预计今年晚些时候将公布疾病无进展生存期的中期数据。
专家观点与购药考量
尽管早期数据令人鼓舞，但专家们也强调，这些发现仍属初步，且I期研究并非旨在评估疗效，因此尚不能得出明确的临床价值结论。伦敦癌症研究所的临床科学家Magnus Dillon博士指出，这种“现成”的疫苗有望惠及大量KRAS突变患者，节省了制备个性化疫苗所需的成本和时间。然而，他同时提醒，需要更大规模的研究来确定其在预防癌症复发方面的确切效果。
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