试验方案调整：聚焦标准化疗，提升安全性
近期，一项针对大B细胞淋巴瘤（LBCL）一线巩固治疗的关键性临床研究——ALPHA3试验（NCT06500273）迎来了重要调整。研究方宣布，将选用标准的氟达拉滨联合环磷酰胺作为该试验中唯一的淋巴细胞清除方案。这一决定是与数据和安全监察委员会（DSMB）及指导委员会协商，并咨询美国食品药品监督管理局（FDA）后作出的。
此次调整的核心在于，研究团队关闭了原计划中一个包含CD52靶向单抗药物ALLO-647的治疗组。该决定是在预定的无效性分析之前做出的，起因是该治疗组中出现了一例与ALLO-647治疗相关的患者死亡事件。据报告，这名患者在输注后第54天因肝功能衰竭不幸去世，这被认为与免疫抑制背景下的播散性腺病毒感染有关。重要的是，该事件被判定与核心在研疗法cemacabtagene ansegedleucel (cema-cel)（曾用名ALLO-501/A）无关。
开发cema-cel的Allogene Therapeutics公司在新闻稿中指出，在以往的临床试验中，当出现严重病毒感染时，部分原因被归咎于ALLO-647带来的免疫抑制。相比之下，仅接受氟达拉滨和环磷酰胺作为淋巴细胞清除方案的患者中，并未报告过肝功能衰竭或腺病毒感染的病例。因此，取消ALLO-647的使用，旨在简化治疗流程，并最大程度保障患者安全。
ALPHA3试验：为LBCL一线治疗后患者带来新选择
ALPHA3是一项随机、双臂的II期临床试验，旨在评估cema-cel作为大B细胞淋巴瘤患者一线治疗后巩固疗法的有效性与安全性。调整后，试验将直接比较“cema-cel + 标准氟达拉滨/环磷酰胺预处理”与“观察等待”（当前的标准治疗方案）两种策略。
Allogene公司总裁兼首席执行官David Chang博士表示：“这一调整使我们能够将cema-cel与标准的预处理方案结合，在门诊环境中进行治疗，这将简化研究流程，并有望加速试验的入组和监管审查，最终改变患者的治疗格局。”
哪些患者可以参与ALPHA3试验？
该试验正在招募符合以下主要标准的患者：
- 年龄在18岁及以上。
- 经病理学确诊为大B细胞淋巴瘤（LBCL），包括弥漫性大B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤和原发性纵隔B细胞淋巴瘤。
- 已完成标准一线治疗方案（如R-CHOP、DA-EPOCH-R或Pola-R-CHP），且未接受过其他线数的治疗。
- 一线治疗结束后，获得完全或部分缓解，适合进入观察等待阶段。
- ECOG体力状况评分为0或1，并具有良好的肾脏、血液、肺部、肝脏和心脏功能。
研究终点与未来展望
ALPHA3试验的主要研究终点是无事件生存期（EFS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性以及微小残留病（MRD）清除率。
研究团队预计将在2026年上半年，对两个治疗组的MRD转化率进行无效性分析。此次方案的简化，无疑为cema-cel这款充满潜力的CAR-T疗法早日惠及更多淋巴瘤患者铺平了道路。如果您对大B细胞淋巴瘤的现有治疗方案或新药进展有任何疑问，可以咨询MedFind的AI问诊服务，获取专业的解答和支持。
