引言
对于无法接受顺铂化疗的晚期或转移性尿路上皮癌患者，一线治疗的选择一直非常有限。然而，一项名为Duravelo-1的I/II期临床试验（NCT04561362）带来了令人振奋的消息。研究结果显示，首创的“自行车药物偶联物”（Bicycle drug conjugate, BDC）Zelenectide pevedotin (BT8009) 与PD-1抑制剂帕博利珠单抗（Keytruda，可瑞达）联合使用，在初治的顺铂不耐受晚期尿路上皮癌患者中展现出强大的抗肿瘤活性和可控的安全性。
Duravelo-1研究：关键疗效数据
根据在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的数据，在中位随访7.1个月后，接受该联合疗法并可评估疗效的20名患者中，取得了非常积极的治疗成果：
- 总缓解率（ORR）：高达 65.0%，意味着超过六成的患者肿瘤显著缩小。
- 完全缓解率（CR）：达到 25.0%，即四分之一的患者肿瘤完全消失。
- 部分缓解率（PR）：为 40.0%。
- 疾病控制率（DCR）：更是达到了 90.0%，显示出该方案强大的肿瘤控制能力。
目前，关于缓解持续时间（DOR）的数据尚未成熟，但已有的结果足以证明该联合方案的巨大潜力。
联合疗法的安全性与副作用分析
在评估任何新疗法时，安全性是与疗效同等重要的考量因素。Duravelo-1研究详细报告了联合用药的安全性数据：
- 所有接受治疗的患者（n=22）都出现了治疗期间出现的不良事件（TEAEs），其中72.7%为3级或以上。
- 与治疗相关的最常见副作用（发生率≥20%）包括：乏力（63.6%）、贫血（59.1%）、腹泻（50.0%）、食欲下降（40.9%）、恶心（36.4%）、皮疹（31.8%）、中性粒细胞减少（27.3%）和瘙痒（27.3%）等。
- 值得注意的是，研究中未发生5级（致命性）的治疗相关不良事件，表明该方案的副作用总体是可管理的。
对于患者而言，了解这些潜在的副作用，有助于在治疗期间与医生更好地沟通和管理，从而保障治疗的顺利进行。
认识创新药物：Zelenectide Pevedotin (BT8009)
Zelenectide pevedotin 是一种靶向Nectin-4的创新药物。Nectin-4蛋白在多种实体瘤（尤其是尿路上皮癌）中高度表达。该药物通过其独特的“自行车肽”结构精准靶向并结合肿瘤细胞表面的Nectin-4，然后释放高效的化疗载荷（MMAE），从而实现对癌细胞的精准杀伤，同时尽量减少对健康组织的损伤。
研究展望与患者启示
Duravelo-1研究的初步成功，为Zelenectide pevedotin单药及其与帕博利珠单抗的联合疗法进入更大规模的III期临床试验（NCT06225596）奠定了坚实的基础。该试验将直接与标准化疗进行头对头比较，有望为晚期尿路上皮癌患者带来新的标准治疗方案。
对于正在寻求前沿治疗方案的晚期尿路上皮癌患者，了解Zelenectide pevedotin这类新药的最新进展、疗效数据、副作用以及未来的可及性至关重要。如果您希望获取更多关于Zelenectide pevedotin或帕博利珠单抗的价格、购买途径及代购信息，MedFind致力于为您链接全球最新的医疗资源，提供专业的药物资讯与服务。
参考文献
Giannatempo P, Galsky M, Duran I, et al. Phase 1/2 Duravelo-1 study: Preliminary results of nectin-4–targeting zelenectide pevedotin (BT8009) plus pembrolizumab in previously untreated, cisplatin-ineligible patients with locally advanced or metastatic urothelial cancer. J Clin Oncol. 2024;42(suppl 16):4567. doi:10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.4567
