对于BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者而言，治疗选择的每一次进步都意味着新的希望。近期，国际III期BREAKWATER临床试验公布了其最新研究结果，证实了一种创新联合治疗方案——康奈非尼（Encorafenib）与西妥昔单抗（Cetuximab）联用mFOLFOX6化疗方案，在显著延长患者生存期方面取得了前所未有的突破。这一里程碑式的进展，不仅为这类预后较差的患者带来了福音，更被美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准，有望成为一线治疗的新标准。
正如研究主要作者、巴塞罗那瓦尔德赫布隆大学医院的Elena Élez博士所言，康奈非尼和西妥昔单抗联合mFOLFOX6方案“正在改变BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者的治疗实践，成为新的标准治疗方案。”
新治疗方案：康奈非尼联合西妥昔单抗+mFOLFOX6
传统的结直肠癌治疗方案在面对BRAF V600E突变时效果有限，这类突变往往预示着更具侵袭性的疾病进程和较差的预后。然而，BREAKWATER试验的最新数据表明，将BRAF抑制剂康奈非尼与EGFR抑制剂西妥昔单抗，结合改良的亚叶酸钙、氟尿嘧啶和奥沙利铂（mFOLFOX6）化疗方案，能够为患者带来显著的生存获益。这一三药联合方案，旨在从多个靶点协同作用，更有效地控制肿瘤进展。
BREAKWATER试验详情：研究设计与患者特征
BREAKWATER试验是一项国际多中心、随机、开放标签的III期临床研究，共纳入了637名此前未经治疗的BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者。患者中位年龄约60岁，男女比例均衡。研究最初将患者随机分为三组：单独使用康奈非尼和西妥昔单抗；康奈非尼、西妥昔单抗联合mFOLFOX6；以及当前的标准治疗（化疗±贝伐珠单抗）。由于中期数据提示单独靶向治疗组的疗效可能不优于标准治疗，该组的入组提前终止。研究的主要终点是总缓解率和无进展生存期，关键次要终点为总生存期。本次公布的分析结果，重点聚焦于无进展生存期和总生存期的最新数据。
关键研究成果：无进展生存期与总生存期显著改善
研究结果令人振奋。与标准治疗组相比，康奈非尼联合西妥昔单抗及mFOLFOX6方案显著延长了患者的无进展生存期（PFS）。该联合方案的中位PFS达到12.8个月，而标准治疗组仅为7.1个月，疾病进展或死亡风险降低了47%（风险比 = 0.53；P < .0001）。更重要的是，在总生存期（OS）方面，联合方案组的中位OS达到了30.3个月，而标准治疗组仅为15.1个月，死亡风险降低了51%（风险比 = 0.49；P < .0001）。Élez博士强调，考虑到BRAF突变转移性结直肠癌患者的历史预后不佳，这些生存数据是“前所未有的”。此外，联合方案组的总缓解率高达65.7%，远高于标准治疗组的37.4%，且缓解持续时间更长。
- BREAKWATER试验的早期结果已促使FDA加速批准康奈非尼和西妥昔单抗联合mFOLFOX6用于BRAF V600E突变转移性结直肠癌的一线治疗，最新分析结果进一步巩固了其作为新标准治疗的地位。
- 与现有标准治疗相比，康奈非尼和西妥昔单抗联合mFOLFOX6方案显著改善了无进展生存期和总生存期。
- 康奈非尼和西妥昔单抗联合mFOLFOX6方案未观察到新的安全信号。
安全性与耐受性：患者关注的焦点
在安全性方面，康奈非尼联合西妥昔单抗及mFOLFOX6方案的耐受性良好，其安全性特征与已知各药物的安全性概况一致，未观察到新的安全信号。联合方案组的严重治疗相关不良事件发生率为46%，而标准治疗组为39%。最常见的副作用包括恶心、贫血和腹泻。值得注意的是，联合方案组并未出现显著的剂量减少或调整增加，这表明患者能够较好地耐受这一强化治疗方案。
专家观点与未来展望
克利夫兰诊所Taussig癌症中心区域肿瘤学副主席Joel N. Saltzman博士评价道，BREAKWATER试验是精准肿瘤学领域又一次胜利。他指出，康奈非尼和西妥昔单抗联合mFOLFOX6方案在总生存期和缓解率上的显著改善，有望转化为BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者生活质量的提升。专家们一致认为，这项研究进一步强调了在结直肠癌治疗前进行生物标志物检测的重要性，以便为患者选择最佳的个体化治疗方案。未来，研究还将探索康奈非尼和西妥昔单抗与FOLFIRI方案（亚叶酸钙、氟尿嘧啶和伊立替康）联合使用的潜力。
如何获取创新疗法？海外购药途径解析
面对这些前沿的治疗方案，许多患者和家属可能会面临如何获取海外创新药物的挑战。对于BRAF V600E突变结直肠癌患者而言，及时了解并获取如康奈非尼、西妥昔单抗等靶向药物至关重要。通过专业的海外购药平台，患者可以获得最新的药物信息、AI问诊服务，并有机会合法合规地获取国内尚未上市或价格昂贵的海外靶向药，为生命争取更多可能。在选择海外购药服务时，务必选择资质齐全、服务专业的平台，确保用药安全与合规性。
