肝内胆管癌（ICC）作为第二常见的原发性肝癌，其五年生存率不足20%，对患者及其家庭构成严峻挑战。尽管近年来在治疗上取得了一定进展，例如吉西他滨联合顺铂再加度伐利尤单抗（一种PD-L1抑制剂）的三药方案已成为胆道癌一线治疗的新标准，但免疫治疗的应答率仍有局限，仅部分患者能获得持久缓解。这使得深入理解肿瘤微环境（TME）并寻找新的靶向治疗策略变得尤为关键。
深入解析肝内胆管癌（ICC）的免疫微环境
肿瘤微环境（TME）在癌症的发生发展、转移扩散乃至对治疗的响应中扮演着核心角色。它由肿瘤细胞、免疫细胞、基质细胞等多种成分构成，这些要素通过复杂的相互作用，既可能抑制肿瘤，也可能促进其生长。然而，以往对肝内胆管癌（ICC）TME的研究多集中于单一标志物，且受限于传统技术，难以全面解析细胞组成及其空间分布，这严重制约了靶向治疗策略的开发。
创新研究揭示两种免疫浸润模式
近期发表在《Hepatology》杂志上的一项突破性研究，利用先进的空间转录组技术，对肝内胆管癌（ICC）的肿瘤免疫浸润特征进行了系统而深入的解析。该研究分析了大量ICC样本，首次明确了两种截然不同的肿瘤内免疫浸润模式：巨噬细胞主导型和浆细胞主导型。
研究发现，这两种模式对患者的预后影响截然相反：巨噬细胞浸润与不良预后显著相关，而浆细胞浸润则预示着较好的生存期。这一发现为评估肝内胆管癌患者预后提供了新的视角。
关键发现：MARCO+巨噬细胞与CTSE+肿瘤细胞的共定位
在巨噬细胞主导型样本中，胶原结构巨噬细胞受体（MARCO）阳性的肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）是主要细胞群体，它们标志着一种免疫抑制性的微环境。更重要的是，研究首次揭示了MARCO+ TAMs与组织蛋白酶E（CTSE+）肿瘤细胞之间存在显著的空间共定位现象。这一关键发现通过多重免疫荧光实验在多个ICC样本中得到了验证。
这种共定位区域显著富集促肿瘤通路，并呈现出免疫应答抑制状态，进一步解释了为何部分患者对免疫治疗（如度伐利尤单抗）应答不佳。同时，CTSE的表达与肝内胆管癌的肝内转移和血管侵袭密切相关。研究明确指出，MARCO+ TAMs与CTSE+肿瘤细胞的高度共浸润预示着最差的临床预后。
模式流程图（图片源自Hepatology）
靶向治疗新希望：LGALS9-CD44信号通路
在该共定位区域内，半乳糖凝集素信号通路，特别是LGALS9-CD44配体-受体对，在细胞间通讯中呈现高度活化状态。这一发现不仅深化了我们对肝内胆管癌免疫微环境复杂性的认知，更为开发突破性的靶向治疗策略提供了重要的理论依据和潜在干预靶点。
结语
这项研究首次系统阐明了肝内胆管癌中巨噬细胞与浆细胞两种肿瘤内免疫浸润模式，并揭示了MARCO+ TAMs与CTSE+肿瘤细胞的空间共定位在塑造免疫抑制性微环境中的关键作用。这些发现为肝内胆管癌的靶向治疗和免疫治疗耐药机制的突破提供了新的方向，有望为面临治疗困境的患者带来新的希望。对于正在寻求海外靶向药代购或癌症用药新选择的患者而言，了解这类前沿研究进展至关重要，它指明了未来癌症治疗的潜在方向和靶点药物的开发趋势。
