癌症，作为全球性的健康挑战，其治疗手段正不断革新。在众多前沿疗法中，免疫治疗以其独特的机制，为无数患者带来了新的希望。其中，γδT细胞作为一类特殊的免疫细胞，正逐渐成为癌症免疫治疗领域的研究热点。它们与传统T细胞不同，拥有独特的肿瘤识别能力，预示着未来靶向治疗的巨大潜力。
γδT细胞：免疫系统的“多面手”
与我们熟知的αβT细胞不同，γδT细胞通过其独特的γδT细胞受体（TCR）识别非肽类抗原，且不依赖于经典的MHC分子。这意味着它们能够以更广泛的方式识别并攻击癌细胞。γδT细胞主要分为Vγ9Vδ2T细胞和Vδ2–γδT细胞两大亚群，它们在抗肿瘤活性方面展现出不同的特性和治疗前景。尽管早期临床试验效果不尽理想，但随着对γδT细胞生物学理解的深入以及单细胞分析等先进技术的应用，我们对其作用机制的认知已取得了显著突破。
激活与抑制的平衡：γδT细胞抗癌的关键
γδT细胞的抗肿瘤功能，很大程度上取决于其表面激活受体和抑制受体之间的精妙平衡。研究发现，肿瘤细胞中BTN2A1和BTN3A1等蛋白的异常高表达，能够激活Vγ9Vδ2 T细胞，促使其发挥抗癌作用。同时，γδTCR与CD3复合体的独特结构和信号传导途径，也为设计更有效的癌症免疫治疗方法提供了新思路。通过精准调节这些受体，我们可以有效增强γδT细胞的抗肿瘤活性，为癌症患者带来更精准的靶向治疗方案。
【主要内容】
图1 Vγ9Vδ2 T细胞激活的调节机制
在肿瘤微环境中，缺氧、炎症和能量失衡等多种因素会诱导BTN2A1和BTN3A1的表达上调，进而激活Vγ9Vδ2 T细胞。磷抗原（pAg）的代谢途径及其与BTN3A1的结合，是激活Vγ9Vδ2 T细胞的关键步骤。这一复杂的分子机制为我们提供了新的靶点，以期通过药物干预来增强γδT细胞的抗肿瘤效应。
图2 γδTCR与配体复合物的结构
γδTCR与配体的结合方式多样，包括侧面结合和顶部结合等模式，这些独特的结合模式直接影响T细胞的激活和信号传导效率。对γδTCR-CD3复合物结构的深入解析，揭示了其高灵活性和与CD3复合物的相互作用，为开发特异性更强、效果更好的靶向药物奠定了基础。
图3 γδT细胞的激活机制
γδT细胞的激活机制复杂而精妙，涉及多种激活和抑制受体，如NKG2D、DNAM1和NKG2A。通过理解并调控这些受体，科学家们正努力克服肿瘤微环境（TME）带来的挑战，例如葡萄糖缺乏和脂质过载等代谢障碍，这些因素曾限制了γδT细胞在实体瘤中的治疗效果。
未来展望：创新策略赋能γδT细胞疗法
为了克服γδT细胞在肿瘤微环境中的功能受限，研究者们正积极探索多种创新策略。这包括开发新型生物制剂，如γδTCR激动剂抗体和双特异性T细胞接合剂（TCEs），以及工程化γδT细胞，例如CAR-γδT细胞。这些策略旨在增强γδT细胞的激活信号，同时阻断抑制信号，从而显著提高治疗效果。此外，免疫检查点抑制剂的联合应用，也为γδT细胞疗法带来了新的突破口。
图4 γδT细胞在肿瘤微环境中的代谢挑战
图5 打破激活和抑制受体平衡的治疗策略
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乌得勒支大学医学中心Jürgen Kuball团队在《Nature Reviews Cancer》上发表的这项综述，全面揭示了γδT细胞在癌症免疫治疗中的巨大潜力。这些前沿研究不仅为未来的癌症治疗提供了新的方向和思路，也预示着更多创新靶向药物的问世。对于正在寻求最新治疗方案或希望海外购药的患者而言，及时了解这些科研进展至关重要。专业的海外靶向药代购服务，能够帮助患者获取全球范围内最先进的癌症新药，为生命争取更多可能。如果您对癌症用药咨询、靶向药哪里买等问题有疑问，建议咨询专业人士，获取个性化建议。
原文链接：
https://doi.org/10.1038/s41568-025-00830-x
