卵巢癌作为妇科恶性肿瘤，其治疗面临诸多挑战，尤其是对于复发性或晚期患者。尽管一线化疗和手术能取得一定效果，但约70%至80%的晚期上皮性卵巢癌患者在三年内会面临疾病复发。因此，开发新型、高效的靶向治疗药物成为改善患者预后的关键。近期，一项关于新型抗体偶联药物（ADC）Raludotatug Deruxtecan (R-DXd)的临床研究取得了令人鼓舞的进展，为铂敏感卵巢癌患者带来了新的希望。
Raludotatug Deruxtecan (R-DXd) 简介：新型抗体偶联药物
Raludotatug Deruxtecan（简称R-DXd）是一种创新的抗体偶联药物（ADC）。它由一种人源化抗CDH6免疫球蛋白单克隆抗体，通过四肽可裂解连接子与拓扑异构酶I抑制剂有效载荷共价连接而成。这种设计使得R-DXd能够精准靶向表达cadherin-6 (CDH6)的癌细胞。研究显示，约65%至85%的卵巢癌患者肿瘤中存在CDH6表达，这为R-DXd提供了广阔的治疗潜力。
临床研究亮点：铂敏感卵巢癌患者的显著疗效
在ESMO妇科肿瘤大会2025上公布的一项首次人体试验（NCT04707248）的亚组分析结果显示，R-DXd在铂敏感、经过大量预治疗的卵巢癌患者中表现出显著的临床活性。这项研究的铂敏感亚组共纳入18名患者，其主要疗效数据如下：
- 总缓解率（ORR）：高达72.2%（95% CI，46.5%-90.3%），所有缓解均为部分缓解（PR）。
- 疾病稳定率（SD）：为16.7%。
- 疾病控制率（DCR）：达到88.9%（95% CI，65.3%-98.6%）。
- 临床获益率（CBR）：为77.8%（95% CI，52.4%-93.6%）。
- 中位缓解时间（TTR）：仅为1.4个月。
- 中位缓解持续时间（DOR）：为5.7个月。
- 中位无进展生存期（PFS）：为8.1个月。
值得关注的是，在12名既往接受过PARP抑制剂治疗并出现疾病进展的铂敏感患者中，R-DXd同样展现出优异疗效：
- ORR：为58.3%（95% CI，27.7%-84.8%），均为部分缓解。
- DCR：为83.3%。
- CBR：为66.7%。
- 中位PFS：为7.1个月。
研究者指出，尽管这是一项小型研究，但其初步结果为R-DXd在重度预治疗的铂敏感人群中提供了强有力的疗效证据，支持该药物的进一步开发和探索。
Raludotatug Deruxtecan in Ovarian Cancer | Image Credit: ©Sebastian Kaulitzki –
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安全性分析：治疗耐受性与常见副作用
在安全性方面，R-DXd在铂敏感患者亚组中的表现与整体研究人群一致，具有可管理的安全性。所有铂敏感患者均经历了治疗期间出现的不良事件（TEAEs），其中77.8%为3级或更高级别。最常见的全因TEAEs包括：
- 恶心（50.0%）
- 贫血（38.9%；≥3级，22.2%）
- 疲劳（38.9%）
- 尿路感染（27.8%）
- 中性粒细胞计数下降（22.2%；≥3级，16.7%）
- 低钾血症（22.2%）
- 体重减轻（22.2%）
- 呕吐（22.2%）
- 脱发（22.2%）
此外，有1名患者（起始剂量为6.5 mg/kg）出现了2级治疗相关间质性肺病/肺炎。总体而言，药物中断、暂停和减量分别发生在11.1%、38.9%和22.2%的患者中。研究表明，R-DXd的安全性特征是可控的。
研究意义与未来展望
这项研究的初步结果为铂敏感卵巢癌患者，特别是那些对PARP抑制剂产生耐药的患者，带来了新的治疗希望。R-DXd作为一种靶向CDH6的抗体偶联药物，其显著的客观缓解率和疾病控制率，预示着其在卵巢癌治疗领域的重要潜力。尽管目前尚未发现CDH6表达水平与临床获益之间存在强相关性，但R-DXd的独特作用机制和初步疗效数据无疑支持其进一步的临床开发。
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