冒烟型多发性骨髓瘤（SMM）是一种介于良性浆细胞疾病与活动性多发性骨髓瘤之间的过渡阶段，其中高风险冒烟型多发性骨髓瘤患者进展为活动性多发性骨髓瘤的风险极高。长期以来，这一群体缺乏有效的干预手段，患者面临疾病进展和器官损伤的巨大威胁。然而，近期一项重要进展为高风险冒烟型多发性骨髓瘤患者带来了新的希望。
核心突破：欧盟CHMP推荐批准
欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）近日发布积极意见，推荐批准达雷妥尤单抗（Daratumumab）的皮下注射剂型（商品名：Darzalex Faspro）作为单药疗法，用于治疗高风险冒烟型多发性骨髓瘤成人患者。这一里程碑式的推荐，预示着该CD38靶向药有望成为首个获批用于干预高风险SMM的药物，有望在疾病进展为活动性多发性骨髓瘤之前，为患者提供早期治疗选择。
AQUILA研究揭示卓越疗效
CHMP的推荐主要基于关键的III期AQUILA临床试验（NCT03301220）的积极结果。这项研究旨在评估达雷妥尤单抗在延缓高风险SMM进展方面的疗效。数据显示，在中位随访65.2个月后，与主动监测组相比，接受达雷妥尤单抗治疗的患者（n=194）疾病进展或死亡的风险显著降低了51%（HR, 0.49; 95% CI, 0.36-0.67; P < .001）。
具体疗效数据如下：
- 无进展生存期（PFS）：达雷妥尤单抗组的中位PFS尚未达到（95% CI, 66.7-无法评估），而主动监测组为41.5个月（95% CI, 26.4-53.3）。
- 5年PFS率：达雷妥尤单抗组为63.1%，主动监测组为40.8%。
- 总生存期（OS）：达雷妥尤单抗组的5年OS率高达93.0%，主动监测组为86.9%，显示出显著的生存获益。
强生创新医药EMEA血液学治疗领域负责人Ester in’t Groen表示，达雷妥尤单抗的早期干预有望将高风险患者进展为活动性多发性骨髓瘤或死亡的风险降低51%，从而在终末器官损伤发生前，有效阻断这种复杂血液肿瘤的进展。
达雷妥尤单抗：作用机制与治疗方案
AQUILA研究是一项开放标签、多中心、随机III期临床试验，旨在评估达雷妥尤单抗皮下注射剂的疗效和安全性。入组患者为经国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准确诊的高风险冒烟型多发性骨髓瘤患者。
治疗方案为：达雷妥尤单抗皮下注射剂（1800 mg，与重组人透明质酸酶PH20共同配制），在第1和第2周期每周给药，第3至第6周期每两周给药，此后每4周给药一次，每个周期为28天。患者接受治疗总计39个周期（36个月），或直至疾病进展。
安全性考量：副作用与风险
在安全性方面，达雷妥尤单抗组的任何级别不良事件（AEs）发生率为96.9%，主动监测组为82.7%。其中，3级或4级AEs发生率分别为40.4%和30.1%。
最常见的AEs包括：
- 疲劳（34.2% vs 13.3%）
- 上呼吸道感染（30.1% vs 7.7%）
- 腹泻（27.5% vs 5.1%）
- 关节痛（26.9% vs 17.9%）
- 鼻咽炎（25.4% vs 11.7%）
- 背痛（23.8% vs 19.4%）
- 失眠（22.3% vs 2.6%）
最常见的3级或4级AE是高血压（5.7% vs 4.6%）。严重不良事件（SAEs）在达雷妥尤单抗组发生率为29.0%，主动监测组为19.4%，其中最常见的是肺炎（3.6% vs 0.5%）。两组的致死性AEs发生率较低，分别为2例和4例。次发性原发癌的发生率在两组间相似。
未来展望与全球审批动态
目前，高风险冒烟型多发性骨髓瘤尚无获批的治疗方案。达雷妥尤单抗皮下注射剂的积极审批进展，无疑为这一未满足的临床需求带来了曙光。
除了欧盟的积极推荐，美国食品药品监督管理局（FDA）也已于2024年11月收到达雷妥尤单抗皮下注射剂作为单药治疗高风险SMM的补充生物制品许可申请。2025年5月，FDA肿瘤药物咨询委员会（ODAC）以6票赞成、2票反对的结果，支持了该药在该患者群体中的风险/获益特征。这些全球性的积极信号，共同预示着达雷妥尤单抗有望在全球范围内为高风险冒烟型多发性骨髓瘤患者提供首个获批的治疗选择。
如何获取达雷妥尤单抗：海外购药途径与注意事项
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