骨肉瘤，作为一种原发性恶性骨肿瘤，尤其多发于青少年，其预后一直面临严峻挑战。尽管化疗和外科手术取得了显著进步，但对于出现肺转移或复发的患者，五年生存率仍徘徊在30%左右。这凸显了探索新型治疗靶点和策略的迫切性，以克服其异质性、基因组不稳定性、早期转移倾向及化疗耐药性等难题。
HTR2B：骨肉瘤治疗的潜在新靶点
近日，同济大学附属第十人民医院的张春林和朱昆鹏教授团队在《Advanced Science》杂志上发表了一项突破性研究，深入探讨了5-羟色胺受体2B（HTR2B）在骨肉瘤进展中的关键作用。这项研究发现，HTR2B在骨肉瘤组织中表达显著下调，且与患者较差的生存结局密切相关。这一发现为骨肉瘤靶向治疗带来了新的希望。
双重作用机制：抑制肿瘤与增强免疫
研究团队通过多种实验方法，包括利用TARGET和GEO数据库分析、医院骨肉瘤组织样本检测、慢病毒介导的基因递送以及激动剂BW-723C86的应用，深入揭示了HTR2B的独特作用机制。他们发现，上调HTR2B的表达能够显著抑制骨肉瘤细胞的进展，其作用路径涉及STAT1-NLRP3炎症小体通路。
更令人振奋的是，单细胞测序结果显示，HTR2B的激活还能增强OASL1+巨噬细胞的产生，从而有效促进抗肿瘤免疫反应。这意味着HTR2B不仅能直接抑制肿瘤细胞的增殖，还能通过调节肿瘤免疫微环境来增强宿主的免疫力，展现出“双管齐下”的治疗潜力。
突破现有免疫治疗瓶颈
当前，骨肉瘤的免疫治疗主要集中在免疫检查点抑制剂（如针对PD-1/PD-L1的单克隆抗体）和细胞因子疗法。然而，这些方法往往面临疗效不理想或毒副作用较大的挑战。HTR2B作为一种新型靶点，其独特的双重作用机制为克服现有免疫治疗的局限性提供了新的思路。通过靶向HTR2B，有望开发出更有效、副作用更小的抗癌药，为骨肉瘤患者带来更好的治疗前景。
图1（图源自Advanced Science）
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参考消息：
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202415276
