在乳腺癌治疗领域，一项突破性的临床研究成果为PIK3CA突变型晚期患者带来了新的希望。INAVO120 III期临床试验的最终总生存期（OS）分析显示，伊那沃利西布（Inavolisib，商品名：Itovebi）联合帕博西尼（Palbociclib，商品名：爱博新/Ibrance）和氟维司群（Fulvestrant，商品名：氟维司群/Faslodex）的靶向药组合，显著改善了激素受体阳性、HER2阴性、内分泌耐药晚期乳腺癌患者的生存状况。这一发现标志着PI3K通路靶向药首次在总生存期方面取得显著突破，为全球抗癌药研发树立了新的里程碑。对于正在寻求前沿靶向药代购或海外购药途径的患者，了解此类最新研究进展至关重要。
核心突破：总生存期显著改善
根据2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的INAVO120试验最终OS分析数据，在中位随访34.2个月后，接受伊那沃利西布联合治疗的患者（n=161）中位总生存期达到34.0个月（95% CI, 28.4-44.8），而安慰剂组患者（n=164）仅为27.0个月（95% CI, 22.8-38.7）。风险比（HR）为0.67（95% CI, 0.48-0.94; P = .0190），表明伊那沃利西布组合疗法显著降低了死亡风险。研究主要作者Nicholas C. Turner博士强调，这是PI3K通路靶向药首次在总生存期上实现显著改善，为乳腺癌治疗带来了革命性进展。
具体来看，伊那沃利西布组的6个月、12个月、18个月、24个月和30个月总生存率分别为96.8%、87.0%、74.3%、65.8%和56.5%。相比之下，安慰剂组的相应生存率分别为90.1%、76.7%、67.2%、56.3%和46.3%，差距明显。
INAVO120临床试验背景与设计
大约40%的晚期激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌患者存在PIK3CA基因突变，这通常预示着较差的预后和对PI3K抑制剂的反应不佳。肿瘤生长涉及雌激素受体、CDK4/6和PI3K信号通路的关键作用。因此，同时抑制这三个通路有望增强治疗反应并延长耐药时间。然而，此前将PI3K抑制剂与CDK4/6抑制剂联合使用的尝试因毒性问题而未能成功。
伊那沃利西布是一种口服、高效、选择性的PI3K抑制剂，能够导致突变型PI3Kα（p110α）的降解，并且可以安全地与全剂量的帕博西尼和氟维司群联合使用。基于INAVO120试验的早期结果，该三联疗法已于2024年10月获得美国FDA批准，此前数据显示其将中位无进展生存期（PFS）和总缓解率（ORR）相比单独使用帕博西尼和氟维司群提高了不止一倍。
INAVO120是一项双盲试验，旨在招募经中央循环肿瘤DNA（ctDNA）或局部组织/ctDNA确认的PIK3CA突变型、激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者。入组患者需有可测量病灶，并在完成辅助内分泌治疗期间或12个月内出现疾病进展。此前未接受过晚期疾病治疗，且空腹血糖和糖化血红蛋白水平符合要求。
试验于2020年1月至2023年9月期间进行，共招募了325名患者，按1:1比例随机分配至伊那沃利西布组或安慰剂组。伊那沃利西布组患者每日口服9毫克伊那沃利西布，联合每日125毫克口服帕博西尼（第1至21天）和500毫克氟维司群（第1周期第1和15天，之后每4周一次）。对照组则以安慰剂替代伊那沃利西布，并接受相同剂量和方案的帕博西尼和氟维司群。治疗持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要终点是研究者评估的PFS，次要终点包括OS、ORR、最佳总缓解、临床获益率、缓解持续时间以及患者报告结局。
无进展生存期与后续治疗延迟
在额外12.8个月的随访中，伊那沃利西布的PFS获益得以维持。中位PFS在伊那沃利西布组为17.2个月（95% CI, 11.6-22.2），而安慰剂组为7.3个月（95% CI, 5.9-9.2），风险比为0.42（95% CI, 0.32-0.55），再次证明了其显著疗效。伊那沃利西布组的6个月、12个月、18个月和24个月PFS率分别为83.4%、58.0%、49.7%和41.8%，而安慰剂组分别为57.9%、31.3%、20.5%和16.7%。
此外，伊那沃利西布的加入显著延迟了首次后续化疗的时间。伊那沃利西布组的中位首次后续化疗时间为35.6个月（95% CI, 25.4-未达到），而安慰剂组为12.6个月（95% CI, 10.4-16.1），风险比为0.43（95% CI, 0.30-0.60）。ASCO首席医疗官兼执行副总裁Julie Gralow博士对此表示赞叹，认为将转移性乳腺癌患者接受化疗的时间延迟近两年，对患者而言是极具意义的成果。
安全性数据分析
在安全性方面，两组患者均出现了不良事件（AE）。伊那沃利西布组和安慰剂组的3/4级AE发生率分别为90.7%和84.7%。伊那沃利西布组有6名患者（3.7%）和2名患者（1.2%）出现5级事件，但研究者认为均与治疗无关。伊那沃利西布组和安慰剂组的严重AE发生率分别为27.3%和13.5%。
导致停药的AE发生率在伊那沃利西布组和安慰剂组分别为：伊那沃利西布/安慰剂（6.8%；0.6%）、帕博西尼（6.2%；0%）和氟维司群（3.7%；0%）。导致剂量减少的AE发生率分别为：伊那沃利西布/安慰剂（14.9%；3.7%）和帕博西尼（40.4%；34.4%）。Turner博士指出，不良事件与此前的报告相似，且伊那沃利西布的治疗相关停药率较低，显示出良好的耐受性。
结语：靶向治疗新希望
综上所述，伊那沃利西布联合帕博西尼和氟维司群，在PIK3CA突变型、激素受体阳性、HER2阴性、内分泌耐药晚期乳腺癌患者中，显著改善了总生存期，为这一特定患者群体带来了重要的治疗突破。这一靶向药组合的成功，不仅为临床医生提供了新的治疗选择，也为患者带来了更长的生存时间和更好的生活质量。对于希望获取这类创新抗癌药的患者，海外购药是一个重要的途径。MedFind致力于为全球癌症患者提供专业的海外靶向药代购服务，确保患者能够及时、便捷地获得所需的药物。同时，您还可以通过MedFind的AI问诊服务获取个性化的用药咨询，或访问其药物信息页面，了解更多前沿的抗癌资讯和诊疗指南。
