肝细胞癌（HCC），俗称肝癌，是全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤之一。许多患者在确诊时已处于晚期，错失了手术根治的机会。即使接受了根治性手术，仍有相当一部分患者面临疾病进展或复发的风险。长期以来，索拉非尼作为晚期肝细胞癌的一线靶向标准用药，为患者提供了治疗选择。然而，随着肿瘤免疫学研究的深入，以免疫检查点抑制剂为基础的联合治疗模式，正为肝细胞癌患者带来前所未有的临床获益。
肝细胞癌治疗新纪元：免疫联合靶向策略
当前，PD-1/PD-L1抑制剂联合抗血管生成药物已成为肝细胞癌一线治疗的重要策略。尽管已有多种联合方案可供选择，但考虑到肝细胞癌的高发病率和高死亡率，以及不同国家和地区治疗方案的差异性，临床上仍迫切需要探索更多高效、安全的肝细胞癌一线治疗方案，以满足患者日益增长的治疗需求。
对于寻求最新靶向药、抗癌药治疗方案的患者而言，了解前沿的临床研究进展至关重要。MedFind致力于为全球癌症患者提供专业的海外靶向药代购服务，帮助患者获取国内外先进的抗癌药物，包括各类仿制药和创新药，解决海外购药难题。
HEPATORCH试验：特瑞普利单抗与贝伐珠单抗的突破性表现
近日，由复旦大学附属中山医院樊嘉院士团队领衔的HEPATORCH临床试验结果在国际权威期刊《柳叶刀》子刊The Lancet Gastroenterology & Hepatology上发表，为晚期肝细胞癌的一线治疗带来了振奋人心的消息。这项研究明确指出，相比于传统的靶向标准用药，PD-1抑制剂特瑞普利单抗联合VEGF抑制剂贝伐珠单抗作为肝细胞癌的一线治疗策略，展现出显著的疗效优势。
研究数据显示，该联合方案显著延长了肝细胞癌患者的中位无进展生存期（PFS），从标准治疗组的4.0个月提升至5.8个月。更令人鼓舞的是，患者的中位总生存期（OS）也得到了显著延长，从标准治疗组的14.5个月提升至20个月，生存期延长了近6个月。同时，该联合方案的安全性可控，未发现新的安全性信号。
基于其卓越的抗肿瘤疗效，中国国家药品监督管理局（NMPA）已正式批准该方案用于不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗，这无疑为广大肝癌患者带来了新的治疗希望。
截图来源：The Lancet Gastroenterology & Hepatology
HEPATORCH试验设计与关键数据解析
HEPATORCH试验是一项随机、开放标签、多中心、活性药物对照的3期临床研究，共纳入326例年龄在18~75岁的肝细胞癌患者。研究人员将符合入组条件的患者以1:1的比例随机分配至以下两个治疗组：
- 联合治疗组（162例）：接受特瑞普利单抗（240 mg，静脉注射，每3周一次）联合贝伐珠单抗（15 mg/kg，静脉注射，每3周一次）治疗。
- 标准治疗组（164例）：接受口服索拉非尼（每日2次）治疗。
该研究的主要终点是经独立审查委员会（IRC）根据实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST 1.1）评估确认的PFS和OS。截至2024年5月31日（OS最终分析截止时间），大多数患者已停止治疗，主要原因为疾病进展。
无进展生存期（PFS）数据
截至2022年8月10日（PFS主要分析截止时间），中位随访时间为9.4个月。结果显示，联合治疗组的中位PFS为5.8个月，显著长于标准治疗组的4.0个月。联合治疗组患者发生疾病进展或死亡的风险降低了31%（HR=0.69，95%CI：0.53~0.91，P=0.0086）。此外，联合治疗组的6个月PFS率为48.7%，1年PFS率为26.9%，均远高于标准治疗组的28.0%和13.1%。在不同性别、年龄等亚组中，也观察到了类似的PFS获益。
▲联合治疗组（蓝色）和标准治疗组（红色）PFS变化情况对比（图片来源：参考文献[1]）
总生存期（OS）数据
截至2024年5月31日，中位随访时间为16.4个月。联合治疗组的中位OS达到20个月，显著优于标准治疗组的14.5个月。联合治疗组患者的死亡风险降低了24%（HR=0.76，95%CI：0.58~0.99，P=0.039）。联合治疗组的1年OS率为64.7%，2年OS率为41.7%，同样高于标准治疗组的55.5%和34.1%。各项亚组分析结果也支持了OS的显著改善。
▲联合治疗组（蓝色）和标准治疗组（红色）OS变化情况对比（图片来源：参考文献[1]）
次要终点与安全性分析
在次要终点方面，无论是根据RECIST 1.1标准还是改良RECIST标准评估，联合治疗组的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）均优于标准治疗组。例如，联合治疗组的ORR为25%，远高于标准治疗组的6%；DCR也更高，达到71%。中位至疾病进展时间也更长，为6.9个月。
安全性方面，两组患者在治疗期间均可能发生不良事件，主要包括高血压、血小板降低、消化道出血等。联合治疗组的免疫相关不良事件发生率为23%，其中6%为3级及以上，主要为口腔炎。总体而言，该联合方案的安全性与既往相关研究结果一致，未发现新的安全性信号，表明其具有良好的耐受性。
结语：肝癌治疗的未来展望与患者支持
HEPATORCH研究的成功，再次强有力地证实了PD-1/PD-L1抑制剂联合抗血管生成药物作为肝细胞癌一线治疗策略的协同增效作用。这一突破性进展不仅显著延长了患者的无进展生存期和总生存期，也为全球肝癌患者提供了更多有效的治疗选择。
面对复杂的癌症治疗，患者往往需要多方面的支持。MedFind不仅提供便捷的靶向药代购服务，帮助患者获取急需的抗癌药，还提供专业的AI问诊服务，为患者提供初步的个性化咨询。此外，MedFind网站上丰富的药物信息、诊疗指南等抗癌资讯，旨在帮助患者及其家属全面了解疾病，做出更明智的治疗决策。我们相信，通过持续的科研创新和全面的患者支持，将有更多肝癌患者能够获得更长的生存期和更好的生活质量。
参考资料
[1] Yinghong Shi, Guohong Han, Jian Zhou, et al. Toripalimab plus bevacizumab versus sorafenib as first-line treatment for advanced hepatocellular carcinoma (HEPATORCH): a randomised, open-label, phase 3 trial. Published Online May 20, 2025. Lancet Gastroenterol Hepatol. https://doi.org/10.1016/S2468-1253(25)00059-7
[2]国际肝胆胰协会,中国分会中华医学会外科学分会肝脏外科学组,中国临床肿瘤学会(CSCO)肝癌专家委员会,陈孝平,夏锋.肝细胞癌免疫联合治疗多学科中国专家共识(2023版)[J].中华消化外科杂志,2023,22(3):293-315.
[3]梁军, 李丽. 肝癌免疫治疗策略的进展与思考 [J] . 中华消化外科杂志, 2021, 20(2) : 184-190. DOI: 10.3760/cma.j.cn115610-20201228-00809.
