小细胞肺癌（SCLC）是一种侵袭性强、预后较差的肺癌类型，尤其是广泛期（ES-SCLC）患者，治疗选择有限，亟需更有效的创新疗法。近日，一款针对DLL3靶点的新型抗体药物偶联物（ADC）——ZL-1310，在ES-SCLC治疗领域取得了重要进展。
FDA快速通道与孤儿药认定：加速药物研发
据ZL-1310的开发者再鼎医药（Zai Lab Limited）发布的新闻稿，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予ZL-1310用于治疗广泛期小细胞肺癌的快速通道资格（Fast Track Designation）。这一认定旨在促进和加速针对严重疾病且可能满足未满足医疗需求的药物的开发和审评。
值得关注的是，ZL-1310此前已于2025年1月获得FDA授予的孤儿药认定（Orphan Drug Designation），用于治疗小细胞肺癌。孤儿药认定旨在鼓励药企开发用于治疗罕见疾病的药物。快速通道与孤儿药的双重认定，凸显了ZL-1310在小细胞肺癌治疗领域的潜力以及加速其上市的必要性。
初步临床试验数据：疗效与安全性
ZL-1310的研发进展基于一项正在进行的Ia/Ib期临床试验（NCT06179069）。该试验旨在评估ZL-1310在小细胞肺癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学以及初步疗效。试验设计包括ZL-1310单药治疗组、联合阿替利珠单抗（atezolizumab，商品名：特瑞普利）治疗组，以及联合阿替利珠单抗和卡铂（carboplatin）治疗组。
该试验的初步结果已在2024年10月的EORTC-NCI-AACR（ENA）研讨会上公布，更新数据计划在即将到来的2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上发布。
在ENA会议上公布的初步疗效数据显示，在19例可评估疗效的患者中，客观缓解率（ORR）高达74%（14例患者，95% CI：48.8%-90.9%），其中包括14例部分缓解（PR）。此外，3例（16%）患者病情稳定（SD），2例（10%）患者出现疾病进展（PD）。中位缓解时间为1.38个月（范围：1.2-2.8个月）。值得注意的是，在6例伴有脑转移的可评估患者中，均达到了部分缓解，显示出ZL-1310对脑转移病灶的潜在疗效。在1.6 mg/kg（6例）和2.0 mg/kg（1例）剂量水平的患者中，所有患者均达到了部分缓解。
截至数据截止日期，中位随访时间为2.4个月（范围：0.3-6.5个月），中位缓解持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS）数据尚未成熟。在14例获得缓解的患者中，有13例仍在接受研究治疗，表明缓解可能具有持久性。
安全性方面，在25例可评估的患者中，96.0%的患者报告了任何级别的治疗期间出现的不良事件（TEAEs），其中84.0%与ZL-1310相关。40%的患者经历了3级或更高级别的TEAEs，其中20.0%与ZL-1310直接相关。6例（24.0%）患者报告了严重TEAEs，其中2例（8.0%）与ZL-1310相关。
导致剂量中断的TEAEs发生在5例（20.0%）患者中，导致剂量减量的TEAEs发生在3例（12.0%）患者中，没有TEAEs导致药物永久停用。导致剂量减量的TEAEs包括2级食欲下降、2级不适、3级低钠血症、2级呕吐、4级中性粒细胞计数下降和4级血小板计数下降等单次事件。未发生导致死亡的TEAEs。报告了1例剂量限制性毒性（DLT）事件，发生在2.4 mg/kg剂量组，表现为短暂的4级中性粒细胞减少和血小板减少。总体而言，ZL-1310的安全性可控。
未来展望
再鼎医药全球研发总裁Rafael G. Amado博士表示，FDA授予ZL-1310快速通道资格，突显了小细胞肺癌患者对更多治疗方案的迫切需求，是公司尽快推进这一新型疗法的重要一步。这一认定也印证了ZL-1310迄今为止取得的临床进展。公司计划在今年晚些时候启动一项关键性研究，目标是争取在2027年获得加速批准。
ZL-1310的快速研发进程和初步积极的临床数据，为广泛期小细胞肺癌患者带来了新的希望。作为一款靶向DLL3的ADC药物，其独特的机制有望克服传统治疗的局限性。
对于关注前沿抗癌药物研发进展的患者和家属，及时了解这类信息至关重要。如果未来ZL-1310获批上市，患者可能需要通过海外购药等途径获取。了解更多关于靶向药、抗癌药的信息，或寻求AI问诊服务，可以访问MedFind平台获取帮助。
