尿路上皮癌是一种常见的泌尿系统恶性肿瘤，尤其在晚期或转移性阶段，治疗选择有限，患者预后往往不佳。然而，随着靶向治疗和免疫疗法的发展，新的治疗方案正不断涌现。一项备受关注的III期临床试验（RC48-C016，NCT05302284）的最新中期分析结果，为HER2表达的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者带来了一线治疗的新希望。
这项由独立数据监察委员会（IDMC）评估的中期分析显示，与标准化疗方案相比，维迪西妥单抗（Disitamab Vedotin，商品名：爱地希 Aidixi）联合特瑞普利单抗（Toripalimab，商品名：拓益 Loqtorzi）的联合疗法，在HER2表达的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中，显著改善了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），且差异具有统计学意义和临床意义。
Urothelial Carcinoma | Image Credit: © Sebastian Kaulitzki
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联合疗法展现卓越疗效
中期分析结果表明，无论患者的HER2表达水平如何（包括1+、2+或3+），也无论患者是否适合接受顺铂治疗，维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗方案均能显著延长PFS和OS。同时，该联合治疗方案的安全性可控，不良反应谱可耐受。
基于此次中期分析所观察到的积极疗效和安全性数据，研究者宣布计划向中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）提交生物制品许可申请（BLA）。这项III期临床试验的完整研究结果预计将在即将召开的国际肿瘤学会议上公布。
北京大学肿瘤医院的郭军教授作为主要研究者表示：“这些结果令人振奋。我们再次共同见证了维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗在一线治疗晚期尿路上皮癌中的强大积极结果。无论患者是否适合顺铂治疗，无论患者的HER2表达状态如何，维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗都显著改善了PFS和OS。”
郭教授进一步指出：“这一卓越的疗效证明了‘HER2靶向ADC联合免疫治疗’组合治疗理念的成功，也是全球尿路上皮癌治疗领域的重大突破。”
关于维迪西妥单抗与特瑞普利单抗
维迪西妥单抗是一种靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）。它通过将强效细胞毒药物“精准”递送至表达HER2的肿瘤细胞，从而达到杀伤肿瘤的目的。此前，维迪西妥单抗已获得NMPA批准，用于治疗既往接受过含铂化疗的HER2过表达局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。
特瑞普利单抗是一种PD-1抑制剂，属于免疫检查点抑制剂类药物，通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。
RC48-C016研究设计概览
RC48-C016是一项随机、阳性对照、多中心III期临床试验，旨在评估维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗对比标准化疗（吉西他滨联合顺铂或卡铂）在一线治疗HER2表达的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中的疗效和安全性。
研究纳入了年龄≥18岁、既往未接受过晚期疾病系统性治疗的患者。入组标准包括肿瘤具有HER2表达（通过免疫组化评估为1+、2+或3+），预期寿命至少12周，至少有一处可测量病灶（根据RECIST 1.1标准），ECOG体力状态评分为0或1，以及足够的器官功能。既往接受过任何ADC或免疫检查点抑制剂治疗的患者被排除在外，活动性中枢神经系统转移患者也不符合入组条件。
符合条件的患者被随机分配至两组：一组接受维迪西妥单抗（2.0 mg/kg，每两周一次）联合特瑞普利单抗（3.0 mg/kg，每两周一次）；另一组接受标准化疗（吉西他滨联合顺铂或卡铂）。
该研究的主要终点为PFS和OS，次要终点包括安全性、总缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）和疾病控制率（DCR）。
郭军教授总结道：“我们期待维迪西妥单抗在后续研究中继续展现优异表现，为临床医生提供更好的决策依据，为患者带来更多获益，并以‘中国方案’重塑全球尿路上皮癌的治疗格局。”
获取创新抗癌药物的途径
这项研究的成功为HER2表达的尿路上皮癌患者带来了新的治疗希望。对于希望了解或获取这类创新抗癌药物的患者，可以通过MedFind海外靶向药代购服务或咨询MedFind AI问诊服务获取更多信息和帮助。
