胶质瘤治疗新篇章：免疫疗法、CAR-T及前沿策略深度解析

包括胶质母细胞瘤在内的侵袭性胶质瘤，其治疗在肿瘤学领域仍是一个重大挑战。尽管放疗和替莫唑胺等标准化疗方案能带来一定益处，但这些患者的预后普遍较差，迫切需要开发创新的治疗策略。

Nicholas Blondin 博士在接受 CancerNetwork® 采访时，分享了关于当前胶质瘤治疗现状以及前沿方法新兴作用的关键见解。

Blondin 博士首先谈到了免疫疗法在治疗原发性脑肿瘤，特别是胶质母细胞瘤方面的历史局限性，并强调了 PD-1 抑制剂等策略令人失望的结果。然而，他重点阐述了 CAR-T 细胞疗法的巨大潜力，强调了该疗法在脑肿瘤领域仍处于早期开发阶段。他特别指出，在某些特定胶质母细胞瘤亚型，例如伴有 EGFRvIII 突变的病例中，早期数据显示出令人鼓舞的结果。

此外，Blondin 博士还讨论了 II/III 期 GBM AGILE 临床试验（NCT03970447）。这是一个平台研究，旨在加速评估多种针对胶质母细胞瘤的新型药物。这种试验设计对于开发新的治疗策略至关重要，其伴随的生物样本库建设工作，与肺癌治疗中观察到的成功模式转变有着异曲同工之处。

免疫疗法在原发性和转移性脑肿瘤治疗中的作用如何演变？

Blondin 博士：原发性脑肿瘤，特别是胶质母细胞瘤，是成人中最常见的恶性肿瘤。总体而言，免疫疗法在此类肿瘤中的应用尚未取得显著成功。迄今为止，免疫疗法在其他癌症类型中取得了令人振奋的进展，尤其是在转移性黑色素瘤和某些形式的肺癌中。然而，对于胶质母细胞瘤，PD-1 抑制等免疫疗法策略通常效果不佳。不过，一种名为 CAR-T 细胞疗法的新型免疫疗法正在美国多家中心进行开发。CAR-T 细胞是一种重要的免疫系统细胞（T 细胞），可以通过科学方法进行设计，使其特异性靶向并清除癌细胞。这项疗法仍处于早期阶段。目前，CAR-T 细胞疗法已获 FDA 批准用于治疗多种类型的淋巴瘤、多发性骨髓瘤和某些类型的血液肿瘤，并且在脑肿瘤领域的早期开发中，似乎显示出有希望的结果。

对于侵袭性胶质瘤，除了标准化疗和放疗之外，哪些新兴疗法最有前景？

对于像胶质母细胞瘤以及 III 级和 IV 级胶质瘤这样的侵袭性肿瘤，典型的治疗方案包括放疗联合替莫唑胺化疗。替莫唑胺已使用了 20 多年。它确实具有抗癌效果，但药效并不十分强大。这既是优点也是缺点：优点在于其不良反应（AE）相对较轻，与其他化疗药物相比副作用较低；缺点在于其疗效不够显著。几年前，另一种治疗方式——肿瘤电场治疗（TTFields）——开始应用于胶质母细胞瘤患者。该设备在去年进行了升级，贴敷在患者头皮上的电场贴片经过重新设计和更新，表面积更大，每个贴片能传递更强的电场。在开发的模型中，这些新型贴片似乎能更有效地在患者体内产生抗癌电场，并且新设计可能让患者佩戴更舒适。通常，与旧贴片相比，新贴片的皮肤毒性更低。这是去年发生的一项重要进展，我鼓励所有符合条件的胶质母细胞瘤患者强烈考虑将 TTFields 加入到他们的治疗方案中。除此之外，去年在胶质母细胞瘤治疗方面没有其他重大进展。

在弥散张量成像和磁共振波谱等先进神经影像技术的背景下，肿瘤科医生如何最好地与神经放射科医生协作，以优化肿瘤特征描述，区分真性进展和假性进展，并指导治疗决策？

神经影像技术在过去几年中持续进步，但不幸的是，目前仍没有完全灵敏和特异的方法来区分真性进展和假性进展。虽然有一些策略，如脑血容量图谱和其他 MRI 软件技术，可以提供一些关于真性进展或假性进展的线索，但它们仍不足以完全满足临床应用需求。治疗决策通常仍基于 MRI 随时间的变化以及患者正在经历或可能经历的治疗效果。

在耶鲁大学，我们正在开发另一种 MRI 技术，称为代谢成像。其原理是让患者饮用一种葡萄糖溶液，其中葡萄糖分子中的氢被一种名为氘的同位素取代，这使得 MRI 能够成像葡萄糖分子在癌细胞中转化为乳酸的过程。胶质母细胞瘤细胞的代谢方式异常，它们使用糖的方式与正常组织不同——正常组织将糖分解为二氧化碳和水，而癌细胞将糖转化为乳酸。由于我们使用了这种不同的氢同位素，MRI 技术能够识别大脑中产生的乳酸分子，从而推断出癌细胞的存在，以及它们正在利用葡萄糖作为燃料产生乳酸。过去几年，我们一直在招募患者参与这项研究，尝试对大脑中的对比增强病灶进行成像，并确定它们是否正在产生乳酸。我们希望这最终可能成为一种低成本的解决方案，用于确定肿瘤代谢以及大脑或其他部位是否存在肿瘤。这是一个令人兴奋的项目，未来几年会有更多成果。

在管理神经肿瘤治疗相关的独特毒性反应时，有哪些关键考虑因素和最佳实践，以便在治疗过程中尽可能地保留患者的生活质量？

在我的临床实践中，建立牢固的医患关系和治疗联盟是关键。我努力了解患者的背景、生活状况、家庭情况、过去的癌症和治疗经历，并了解他们的治疗目标。他们希望治疗的积极程度如何？他们愿意忍受多大程度的不良反应？同时要让他们理解，胶质母细胞瘤目前被认为是一种无法治愈但可以治疗的癌症，患者在诊断后仍有可能生存多年。重要的是要认识到，大多数患者不希望在严重的、无法恢复的残疾状态下生存。因此，关键在于了解我们能做些什么来优化患者的生活质量和神经功能，让他们尽可能长地生存，同时保持最佳的生活质量。这再次强调了理解患者的支持网络、让家人甚至朋友参与他们的抗癌旅程，以及在我们的神经肿瘤团队中拥有强大的支持体系，以充分支持我们的患者。

多学科肿瘤团队如何有效地整合支持性护理策略，包括神经康复、姑息治疗和心理社会支持，从诊断时起解决脑肿瘤患者及其护理人员的复杂需求？

脑肿瘤是一种独特的癌症形式，因为它既是神经系统疾病，也是医学疾病。随着胶质母细胞瘤的恶化或进展，患者会出现认知障碍加剧、行走困难、平衡失调以及普遍的神经功能衰退。这在身体其他部位的癌症中并不常见。在我们中心的主院区和卫星诊所，我们拥有两支强大的团队，包括导航员、社工、护士协调员，以及物理治疗师和认知康复专家，他们与我的患者合作，优化他们的生活质量，确保他们能够安全地坚持治疗，良好地耐受治疗，并减轻不良反应。对于脑肿瘤患者来说，寻求脑肿瘤专科中心通常会更有帮助，因为美国大多数此类中心都设有这些辅助项目来支持这一患者群体。

人工智能和机器学习如何应用于推动神经肿瘤学领域的发展？

在某些方面，随着人工智能（AI）和机器学习的兴起，这是一个令人兴奋的时代。尽管在医疗环境中应用 AI 存在隐私方面的担忧，但 AI 在帮助我们更好地解读 MRI、更好地理解治疗方案方面存在巨大机遇。在过去几个月里，我看到了一些关于 AI 应用于这些目的的报道。最近有一份关于 AI 在儿童脑肿瘤管理中应用的报告，似乎从中得出了一些有用的结论。在我的实际临床实践中，这仍然处于非常早期的阶段。我刚刚开始尝试使用 AI 来帮助我更好地理解患者的治疗方案或构建治疗计划。AI 在未来几年将会有很大的发展。最终，从事神经肿瘤学工作并作为一名医生，核心在于医患关系。希望 AI 能成为我作为医生非常有用的工具，帮助我更好地照顾我的患者。我也希望我的患者也能利用 AI，提出自己的想法和概念，并与我讨论，我们可以一起学习。希望这一切都能推动该领域向前发展，让患者获得更好的治疗结果。

在短期内，哪些关键的未解问题或活跃的研究领域最有希望改善恶性脑肿瘤患者的预后？

在过去五年中，神经肿瘤学领域，特别是胶质母细胞瘤管理中，一个关键问题是免疫疗法为何未能奏效。脑肿瘤表达 PD-L1，这是 PD-1 抑制剂免疫疗法的靶点。根据临床前模型，免疫疗法和疫苗疗法应该对胶质母细胞瘤有效，但在临床试验中却证明无效。因此，更深入地理解脑肿瘤免疫学将是关键。这是一个重要的未解问题，神经肿瘤学领域的许多努力目前都集中在理解是什么阻碍了免疫疗法的成功。脑肿瘤中有哪些因素抑制了免疫系统？随着 CAR-T 细胞疗法的进一步发展，理解其有效或无效的原因将是推动该领域向前发展的重要途径。

目前正在开发的 CAR-T 细胞疗法是针对一种特定的胶质母细胞瘤亚型，即 EGFRvIII 突变型胶质母细胞瘤。这大约占胶质母细胞瘤的 10% 到 15%，因此其适用范围并不广泛，但希望这只是一个起点。我们可以了解这种 CAR-T 细胞疗法是否有效，然后在此基础上进一步发展。我参与的另一个项目是 II/III 期 GBM AGILE 临床试验（NCT03970447）。这是一个大型平台研究，正在评估多种针对胶质母细胞瘤的新型实验性疗法，并与标准化疗（放疗和替莫唑胺）进行比较。参与 GBM AGILE 的患者除了接受标准化治疗外，还可能被分配到实验性治疗组。我们还邀请患者参与生物样本库项目，随时间捐献切除的脑肿瘤组织和血液样本，以便 GBM AGILE 研究的科学家能够了解哪些治疗方案对某些患者更有效。这种策略在约 10 到 15 年前的肺癌治疗中被采用，并成功开发出了新的 EGFR 抑制剂和靶向治疗药物。我们正试图将肺癌治疗中的成功经验复制到脑肿瘤治疗中。我希望 GBM AGILE 试验能在未来几年内带来新的治疗方法。

对于患者而言，了解这些前沿疗法和临床试验信息至关重要。同时，获取所需的靶向药或抗癌药也是治疗的关键一环。如果您在寻找海外新药或仿制药，可以考虑通过MedFind的药品代购服务了解更多信息。

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