宫颈癌是全球女性面临的严峻健康挑战，其发生常与持续性高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染相关，并经历癌前病变阶段，即鳞状上皮内病变（SIL）。其中，高级别鳞状上皮内病变（HSIL），也称为宫颈上皮内瘤变III级（CIN III），被认为是进展为浸润性宫颈癌的关键阶段。通常情况下，宫颈癌或其癌前病变主要向下侵犯阴道或向深部浸润。然而，一种极为罕见的现象是，宫颈HSIL/CIN III或早期浸润性鳞状细胞癌（SCC）会以浅表扩散的方式向上累及子宫内膜，甚至输卵管和卵巢。由于病例稀少，这种特殊的扩散模式尚未被纳入当前的国际分期系统。本文将通过一则具体病例，深入探讨这种罕见病变的临床病理特征、发病机制、诊断与鉴别诊断，并讨论其治疗和预后。
病例详情
患者基本情况与初步诊断
患者为一名67岁女性，因发现宫颈和阴道病变入院。约一个月前，患者出现阴道分泌物增多，在外院进行HPV筛查，结果显示HPV16阳性。进一步的宫颈病理小活检提示宫颈CIN III级。
入院检查与手术过程
入院后妇科检查显示外阴正常，阴道粘膜萎缩充血，宫颈萎缩，子宫大小正常，无压痛，双侧附件未触及异常。重复HPV筛查仍为HPV16阳性。阴道镜检查提示宫颈和阴道可能存在高级别病变。结合外院病理结果（宫颈管、宫颈多点活检均提示CIN III级，累及腺体；左侧阴道壁活检提示VaIN III级），患者在全麻下接受了腹腔镜经腹全子宫切除术、阴道病损切除术（部分阴道壁）以及腹腔镜双侧卵巢和输卵管切除术。
术后病理分析
大体观察
切除的子宫、双附件及部分阴道壁标本显示，子宫大小正常，宫腔内膜稍粗糙，厚度正常。宫颈管及外口粘膜粗糙。双侧附件外观未见明显异常。
镜下病理特征
显微镜下观察是诊断的关键。病理切片显示，宫颈局部鳞状上皮全层细胞存在显著异型性，细胞核大、深染、多形性，核浆比增高，核分裂象增多，符合高级别鳞状上皮内病变（HSIL, CIN III级），并累及宫颈腺体。在宫颈与子宫体交界处，可见病变连续累及宫颈管腺体及子宫内膜腺体。令人关注的是，宫腔内的子宫内膜表面上皮及腺体也广泛存在CIN III级至原位癌（CIS）成分。尽管病变范围较广，但未见癌细胞浸润至子宫内膜间质或子宫肌层，也未发现脉管或神经侵犯。双侧附件未见明显病变。
图1 低倍镜下，宫颈高级别鳞状上皮内病变（HSIL,CIN III级），并累及腺体。
图2 中倍镜下，宫颈高级别鳞状上皮内病变（HSIL,CIN III级），并累及腺体。
图3 宫颈管见CIN III级并累及腺体。
图4 低倍镜，子宫内膜见CIN III级并累及宫内膜腺体。
图5 子宫内膜见CIN III级并累及宫内膜腺体，其间可见正常宫内膜间质及腺体。
图6 子宫内膜见CIN III级并累及宫内膜腺体，其间可见正常宫内膜间质及腺体。
最终病理诊断
结合所有取材部位的病理结果，诊断为慢性宫颈炎伴高级别鳞状上皮内病变（HSIL, CIN III级）并累及腺体，CIN III病变以浅表扩散方式累及宫颈管直至宫腔。宫颈、宫颈管及宫腔均未见浸润性癌。阴道残端及双侧附件未见CIN病变累及。本病例的特殊之处在于宫颈CIN III级病变向上“爬行”扩散到了子宫内膜。
深入探讨：宫颈病变浅表扩散累及子宫内膜
发病机制猜想
宫颈HSIL或SCC向上浅表扩散累及子宫内膜的机制尚不完全清楚。现有理论包括：
- 病变沿生殖道表面连续蔓延。
- HPV感染的“场效应”，即HPV在生殖道多部位引起病变。
- 特定的基因改变（如染色体杂合性丢失）或蛋白质表达异常（如CD138强表达）可能促进了癌细胞的表面扩散能力。
临床与病理特点
此类患者多为绝经后女性，常见症状包括阴道流血或流液。诊断往往依赖于宫颈活检发现HSIL或SCC后，行子宫切除术的术后病理检查。影像学检查通常无特异性。病理上，宫颈和子宫内膜的病变类型通常一致或子宫内膜病变级别较低，且主要呈非浸润性的表面累及。准确诊断的关键在于对子宫、宫颈、宫颈管及子宫内膜进行广泛、标准化的取材。
鉴别诊断要点
在病理诊断中，需要将宫颈病变浅表扩散累及子宫内膜与原发性子宫内膜鳞状细胞癌、移行细胞癌、低分化子宫内膜样腺癌及透明细胞癌等疾病进行鉴别。这主要依靠组织形态学观察结合免疫组织化学标记（如p40, ER, PR, p16, Ki-67, CK7, CK20, CK17, p63, CD138等）来区分病变来源和类型。
治疗与预后考量
根据目前的FIGO分期系统，宫颈癌分期主要基于宫颈病变的大小和浸润深度，并未考虑向上至子宫体的浅表扩散。对于典型的宫颈HSIL或IA1期病变，临床上常采用宫颈锥切术。然而，本病例及文献报道提示，即使是HSIL或IA1期，也存在向上浅表扩散的风险。单纯的宫颈锥切术可能无法完全切除病变，存在复发风险。因此，对于存在向上扩散可能的病例，是否需要更广泛的手术（如全子宫切除）以及术后是否需要放化疗等，目前尚无统一的治疗指南，需要临床医生结合具体情况综合评估。锥切术后的定期细胞学和HPV联合检测，以及诊断性刮宫，对于早期发现复发或残留病变至关重要。
准确的癌症诊断和全面的治疗方案评估对于患者至关重要。了解更多癌症相关信息，可以访问我们的癌症资讯页面。面对复杂的病情和治疗选择，专业的AI问诊服务可以提供有益的参考和支持。对于需要获取海外靶向药或仿制药的患者，了解可靠的海外购药渠道也是治疗过程中的重要一环。
*本文基于特定病例和文献进行讨论，仅供医学交流和知识普及，不构成医疗建议。患者应遵医嘱进行诊断和治疗。
参考文献
[1]]崔鹏丽,牛多山.宫颈高级别鳞状上皮内病变浅表扩散累及子宫内膜1例及文献复习[J].诊断病理学杂志,2025,32(01):60-63.
[2]陈至柔,王新焘,胡群超,等.宫颈高级别鳞状上皮内病变累及子宫内膜、卵巢一例并文献复习[J].国际妇产科学杂志,2023,50(02):237-240.
[3]张颖,叶元滋,徐洪海,等.子宫颈鳞状细胞癌伴子宫内膜及双侧输卵管扩散1例并文献复习[J].临床与实验病理学杂志,2020,36(07):837-839.DOI:10.13315/j.cnki.cjcep.2020.07.021.
[4]赵焕芬,陈小悦,康林,等.子宫颈鳞状细胞癌通过表面扩散累及子宫内膜1例并文献复习[J].临床与实验病理学杂志,2019,35(03):331-333.DOI:10.13315/j.cnki.cjcep.2019.03.021.
[5]Nguyen DT, Waring D, Wan KM, Loo C. Superficial and Invasive Spread of High-grade Squamous Intraepithelial Lesion and Squamous Cell Carcinoma: A Case Report. Int J Gynecol Pathol. 2024 Jul 22. doi: 10.1097/PGP.0000000000001062.
[6]Jiang X, Han Z, Chun Z, Wen B, Chen T. An unusual pattern of endometrial involvement: superficial spreading squamous cell carcinoma of the cervix. Front Oncol. 2024 Oct 1;14:1456297. doi: 10.3389/fonc.2024.1456297.
[7]Wang W, Zhou F. Cervical HSIL Involving the Endometrium and Adenomyosis: A Case Report and Literature Review. J Coll Physicians Surg Pak. 2021 Mar;31(3):337-339. doi: 10.29271/jcpsp.2021.03.337.
[8]Chitturi R, Muttavarapu DD, Medidi R, Bingi J, Chinnam A. Exploring the Pathological Journey of Superficial Spreading Squamous Cell Carcinoma of the Cervix Into the Endometrium. Cureus. 2024 Jul 3;16(7):e63788. doi: 10.7759/cureus.63788.
[9]Du J, Liao X. Superficial spreading squamous cell carcinoma in situ of the cervix involving the endometrium: a rare case presentation and review of literature. Int J Clin Exp Pathol. 2019 Nov 1;12(11):4162-4166.
[10]Gungor T, Altinkaya SO, Ozat M, Akbay S, Mollamahmutoglu L. Unusual form of superficial spreading squamous cell carcinoma of cervix involving the endometrium, bilateral tubes and ovaries: a case report with literature review. Arch Gynecol Obstet. 2011 Feb;283(2):323-7. doi: 10.1007/s00404-010-1672-1.
