套细胞淋巴瘤（MCL）是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤，其治疗方案的选择对于患者的预后至关重要。对于不适合进行自体干细胞移植的初治MCL患者而言，寻找更有效且耐受性更好的治疗方案一直是医学界努力的方向。近日，欧盟委员会传来重要消息，批准了靶向药Acalabrutinib（商品名：Calquence）联合苯达莫司汀和利妥昔单抗（BR方案）用于这类患者的初始治疗，为他们带来了新的希望。
Acalabrutinib是一种布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，通过靶向作用于癌细胞信号通路，抑制肿瘤生长。此次欧盟的批准，是基于一项名为ECHO的国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验（NCT02972840）的积极结果。
ECHO临床研究：显著改善无进展生存期
ECHO研究纳入了年龄≥65岁、经病理确诊、需要系统治疗且不适合自体干细胞移植的初治MCL患者。患者被随机分为两组：一组接受Acalabrutinib联合BR方案治疗，另一组接受安慰剂联合BR方案治疗。治疗持续至疾病进展或出现不可接受的毒性。
研究的主要终点是独立审查委员会评估的无进展生存期（PFS）。在中位随访49.8个月时，Acalabrutinib联合BR组（299例患者）的中位PFS达到66.4个月（95% CI, 55.1-不可评估 [NE]），而安慰剂联合BR组（299例患者）的中位PFS为49.6个月（95% CI, 36.0-64.1）。这意味着，与单纯接受BR方案相比，Acalabrutinib的加入将患者的无进展生存期显著延长了超过16个月（风险比 [HR], 0.73; 95% CI, 0.57-0.94; P = .0160）。这一结果充分证明了Acalabrutinib联合BR方案在延缓疾病进展方面的优势。
除了PFS的显著改善，研究还评估了其他次要终点。Acalabrutinib联合BR组的总缓解率（ORR）为91.0%（95% CI, 87.3%-93.8%），高于安慰剂联合BR组的88.0%（95% CI, 83.9%-91.3%）。完全缓解率（CR）方面，Acalabrutinib组为66.6%，安慰剂组为53.5%，显示出更高的深度缓解率。中位缓解持续时间（DoR）在Acalabrutinib组为63.5个月（95% CI, 52.5-NE），安慰剂组为53.8个月（95% CI, 37.6-66.1）。尽管中位总生存期（OS）在数据截止时两组均未达到，且差异不显著（HR, 0.86; 95% CI, 0.65-1.13; P = .2743），但PFS的显著改善为患者带来了更长的疾病控制时间。
药物安全性与耐受性
在安全性方面，Acalabrutinib联合BR方案的耐受性良好。任何级别的副作用（AEs）在Acalabrutinib组和安慰剂组的发生率分别为99.7%和99%。≥3级AEs的发生率分别为88.9%和88.2%。两组中最常见的（发生率>30%）AEs包括恶心、中性粒细胞减少、腹泻、COVID-19和头痛。这些不良反应在临床实践中通常是可管理的。
全球范围内的认可
值得一提的是，在欧盟批准之前，美国食品药品监督管理局（FDA）已于2025年1月基于ECHO研究数据，批准了Acalabrutinib联合BR方案用于不适合ASCT的初治MCL成人患者。这进一步印证了该方案在全球范围内的临床价值和认可度。
作为首个且目前唯一在欧盟获批用于初治MCL的BTK抑制剂联合方案，Acalabrutinib联合BR方案为不适合移植的MCL患者提供了一个重要的、能显著改善预后的新治疗选择。这一进展对于改善MCL患者的长期生存和生活质量具有重要意义。
对于正在寻求最新抗癌药物信息、了解靶向药治疗方案或考虑海外购药代购的患者及家属，获取全面、准确的信息至关重要。您可以查阅专业的药物信息和诊疗指南，或尝试AI问诊服务，以更好地了解包括Acalabrutinib在内的各类抗癌药和靶向药，探索适合自己的治疗路径。
Image Credit: © Corona Borealis
– stock.adobe.com
