胰腺癌，因其极高的恶性程度和较低的五年生存率，常被称为“癌中之王”。大多数患者在确诊时已是晚期，治疗难度极大。临床数据明确显示，2型糖尿病（T2DM）患者是胰腺癌的高危人群，尤其是新发糖尿病患者，其罹患胰腺癌的风险更是远高于常人。然而，传统的胰腺癌筛查方法存在局限性，难以在庞大的糖尿病群体中普及。
在这样的背景下，医学界一直在探索更有效的胰腺癌预防策略。2025年初，中国香港大学团队在国际知名期刊《Gut》上发表的一项具有里程碑意义的研究，为这一难题带来了新的曙光。研究发现，对于新诊断的2型糖尿病患者而言，长期规律服用阿司匹林，竟然能够显著降低胰腺癌的发病风险和死亡风险，甚至降低全因死亡率。这一“老药新用”的发现，无疑为高危人群的癌症预防提供了新的思路。
糖尿病与胰腺癌：为何风险交织？
糖尿病与胰腺癌之间存在着复杂的相互作用关系，仿佛一个难以打破的恶性循环：
- 糖尿病如何推高胰腺癌风险？ 长期的高血糖状态和胰岛素抵抗会加剧体内的慢性炎症反应，并可能导致胰岛素样生长因子（IGF）水平升高。这些因素都可能刺激胰腺细胞异常增殖，增加癌变的几率。研究表明，糖尿病病程越长，罹患胰腺癌的风险越高。
- 胰腺癌如何“伪装”成糖尿病？ 有相当一部分胰腺癌患者在确诊前会出现新发糖尿病，这被称为“胰源性糖尿病”。这是因为肿瘤生长可能破坏胰腺中负责分泌胰岛素的细胞，导致血糖调节功能受损。临床观察发现，许多胰腺癌病例是在新发糖尿病确诊后不久被发现的，这提示新发糖尿病可能是胰腺癌的一个早期预警信号。
鉴于目前胰腺癌缺乏有效的早期筛查手段，通过药物干预来降低高危人群的发病风险，显得尤为重要。
香港大学研究：阿司匹林带来的突破性发现
这项发表于《Gut》杂志的研究，深入分析了香港地区超过34万例新诊断的2型糖尿病患者数据。研究团队通过严格筛选，排除了可能影响结果的病例，最终纳入了12万余例患者进行长期随访，其中包括约2.4万名阿司匹林使用者和9.7万名非使用者。研究采用了倾向评分匹配等方法，平衡了两组患者在年龄、吸烟习惯、其他用药等方面的差异，确保了研究结果的可靠性。
未匹配和 PS 匹配队列的基线特征
核心研究成果：剂量与时长是关键
研究结果令人振奋：
- 发病风险显著降低： 在阿司匹林使用者中，每年每万人中有3.1例罹患胰腺癌，而非使用者中为4.1例。这意味着长期服用阿司匹林使胰腺癌发病风险降低了42%。
- 死亡风险大幅下降： 阿司匹林使用者与胰腺癌相关的死亡风险降低了惊人的57%，同时全因死亡风险也下降了22%。
- 剂量和疗程效应： 研究发现，每日服用剂量超过100mg的患者获益更明显。此外，服用阿司匹林的时长也与效果密切相关：服用5-10年的患者风险降低42%，而服用超过10年的患者风险降低至31%，显示出长期用药的累积保护作用。
广泛适用性：亚组分析结果稳定
进一步的亚组分析显示，阿司匹林的保护作用在不同性别、年龄、吸烟状态的患者中均保持一致。在不饮酒、糖尿病病程较长（≥3年）的患者中，获益更为显著。即使与二甲双胍等常用口服降糖药联用，阿司匹林也能降低风险，且在未使用胰岛素或新型降糖药的人群中效果同样显著。
阿司匹林的使用与 PC 罹患、PC 相关死亡率及全因死亡率的关系
阿司匹林使用与 PC 罹患风险的剂量–反应关系和持续时间–反应关系
阿司匹林预防胰腺癌的可能机制
阿司匹林作为一种历史悠久的药物，其抗炎、抗血小板作用广为人知。近年来，越来越多的研究提示其在癌症预防方面的潜力。对于胰腺癌，阿司匹林的保护作用可能通过以下多种途径实现：
- 抑制炎症和血管生成： 阿司匹林能抑制环氧化酶（COX）的活性，从而减少促炎性前列腺素的合成，阻断炎症信号通路，并抑制肿瘤血管的异常生长，从而限制癌细胞的增殖和扩散。
- 诱导癌细胞凋亡： 实验室研究表明，阿司匹林可以调节细胞内部与凋亡相关的蛋白（如Bcl-2/Bax），促使异常增生的胰腺细胞启动“自杀”程序，阻止其进一步发展为癌变。
- 增强免疫监视： 阿司匹林可能有助于激活机体的抗肿瘤免疫反应，增强T细胞识别和清除癌细胞的能力，改善肿瘤微环境中的免疫抑制状态。
这项研究首次明确聚焦于糖尿病这一高危人群，证实了阿司匹林在特定群体中的预防价值，为胰腺癌的防控策略提供了重要的临床依据。
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临床应用展望与注意事项
这项研究为阿司匹林在糖尿病患者中预防胰腺癌提供了强有力的证据，但在临床实践中应用仍需谨慎，并进行个体化评估。
适用人群与用药建议：平衡获益与风险
- 优先考虑对象： 新诊断的2型糖尿病患者，特别是病程较长（≥3年）、没有酗酒史、且没有阿司匹林过敏或明显出血风险的人群，可能从阿司匹林预防中获益更多。
- 剂量与疗程： 研究提示每日剂量超过100mg效果更优，建议持续服用5年以上以获得显著保护作用。然而，长期服用阿司匹林会增加胃肠道出血的风险，因此建议在医生指导下使用，并可能需要联合使用胃黏膜保护剂，定期监测是否有出血迹象（如大便潜血）。
- 禁忌人群： 对阿司匹林过敏、有活动性胃溃疡或出血史、严重肝肾功能不全的患者禁用。痛风患者需谨慎使用，因阿司匹林可能影响尿酸排泄。
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研究局限与未来方向
尽管研究结果令人鼓舞，但也存在一些局限性：
- 研究主要基于中国香港人群的数据，其结果是否完全适用于其他种族和地区的人群，还需要进一步验证。
- 研究数据未能完全涵盖胰腺癌家族史、非处方阿司匹林使用情况等信息，这些因素可能影响个体风险评估。
- 需要更多大规模、前瞻性的临床试验来进一步确认阿司匹林的防癌效果，并明确其在糖尿病患者中的最佳用药剂量、时长以及长期安全性，特别是出血、肾损伤等副作用的风险。
未来，医学界将继续深入研究阿司匹林在癌症预防领域的潜力，并探索其与现有降糖药物或其他抗癌策略联合应用的可能。
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结语
这项关于阿司匹林在糖尿病患者中预防胰腺癌的研究，为高危人群的癌症防控开辟了新的视野。从过去缺乏有效预防手段，到如今发现阿司匹林可能带来的明确保护作用，这是一个重要的进展。虽然目前尚不能将阿司匹林作为所有糖尿病患者的常规防癌药物广泛推广，但其“低成本、易获取”的特点使其具有巨大的应用潜力。
对于临床医生而言，这一发现提示在管理2型糖尿病患者时，除了严格控制血糖，还应结合患者的具体情况，全面评估使用阿司匹林预防心血管疾病的同时，其在降低胰腺癌风险方面的潜在额外获益与出血等风险，为患者制定更全面、个性化的健康管理策略。我们期待随着更多研究的深入，阿司匹林这一“百年老药”能在癌症预防领域发挥更大的作用，为更多患者带来希望。
