在肺癌的复杂治疗领域，针对特定基因突变的靶向疗法为患者带来了新的希望。其中，HER2突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中一个重要的驱动基因，虽然突变率相对较低（约2%-4%），但对这部分患者而言，找到高效且耐受性好的治疗方案至关重要。目前，针对HER2突变晚期NSCLC的标准治疗手段之一是抗体偶联药物（ADC），例如德曲妥珠单抗（T-DXd，商品名：赫赛莱 Enhertu）。然而，患者对于口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的需求依然迫切，期待能有更便捷、更有效的选择。
正是在这样的背景下，一款新型的HER2选择性TKI——zongertinib（BI 1810631），在临床研究中展现出了令人鼓舞的潜力，有望改变HER2突变晚期NSCLC的治疗格局。
Beamion LUNG-1研究：Zongertinib的疗效与安全性
Beamion LUNG-1（NCT04886804）是一项评估zongertinib在包括NSCLC在内的多种HER2突变实体瘤患者中疗效和安全性的I期临床试验。在最近举行的2025年AACR年会上，来自MD Anderson癌症中心的John V. Heymach博士公布了该研究在既往接受过治疗的HER2突变晚期NSCLC患者中的更新数据。
研究结果显示，zongertinib在多个队列中均表现出色：
- 队列1（既往接受过治疗，伴有酪氨酸激酶结构域TKD HER2突变）：这是主要研究队列，共有75名患者。接受zongertinib治疗后，客观缓解率（ORR）高达71%（95% CI, 60%-80%），其中完全缓解（CR）率为7%。中位无进展生存期（PFS）达到12.4个月（95% CI, 8.2-未达到）。Heymach博士指出，这一数据显著优于既往在该领域测试的其他口服药物（通常ORR约20%，mPFS约5个月），堪称“游戏规则改变者”。
- 队列3（伴有非TKD HER2突变）：该队列有20名患者，ORR为30%（95% CI, 15%-52%），均为部分缓解。
- 队列5（既往接受过铂类化疗±免疫治疗，并接受过HER2靶向ADC治疗）：该队列共31名患者，ORR为48%（95% CI, 32%-65%），CR率为3%。值得关注的是，即使是既往接受过T-DXd治疗的患者（n=22），zongertinib仍能达到41%（95% CI, 23%-61%）的ORR。
除了卓越的疗效，zongertinib的安全性特征也令人印象深刻。与早期开发的HER2靶向口服TKI相比，zongertinib的耐受性显著提高。在队列1中，最常见的任何级别不良事件（AE）是腹泻，但3级腹泻的发生率极低，仅为1%。其他3级AE包括谷草转氨酶升高（5%）和谷丙转氨酶升高（8%），但通常无症状且未进展。整体而言，zongertinib的AE多为1级，如皮肤干燥或瘙痒。仅有7%的患者因AE需要减量，而既往药物这一比例可高达50%。因AE导致停药的患者仅有2例，远低于其他口服药物通常约10%的停药率。
Zongertinib的未来展望
基于Beamion LUNG-1研究的积极数据，美国FDA已于2025年2月授予zongertinib优先审评资格，用于治疗既往接受过全身治疗的不可切除或转移性HER2突变晚期NSCLC成人患者。预计FDA将在2025年第三季度做出审批决定。
下一步，一项随机III期临床试验Beamion LUNG-2（NCT06151574）正在进行中，旨在一线治疗中评估zongertinib对比标准化疗的疗效，以期将其推向更早线的治疗。同时，研究人员也在探索zongertinib与其他药物的联合治疗方案，以进一步提升疗效。
Zongertinib作为一款高效且耐受性良好的口服HER2靶向药，无疑为HER2突变晚期非小细胞肺癌患者带来了新的希望。如果顺利获批，它有望成为继T-DXd之后又一个重要的治疗选择，特别是对于偏好口服药物或对ADC产生耐药的患者。随着更多临床研究数据的公布，zongertinib在抗癌治疗中的地位将更加明确。
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