在2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上公布的一项II期临床试验初步结果显示，使用PD-1抑制剂dostarlimab-gxly进行PD-1阻断治疗，在局部晚期、错配修复缺陷型（dMMR）癌症患者中诱导了完全的肿瘤清除，并使患者无需接受手术（Abstract CT003）。这项研究结果同时发表在著名的《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine）上。
免疫检查点抑制剂（ICIs）作为标准治疗的一部分，已被批准用于多种癌症类型的新辅助治疗（联合化疗），以及作为单药或与其他ICIs联合用于治疗转移性或不可切除的dMMR实体瘤。这项试验的初步证据此前已证明了dostarlimab在新辅助治疗早期dMMR直肠癌中的益处。尽管dMMR生物标志物最常见于结肠癌和直肠癌，但它也存在于多种实体瘤中，该研究的主要作者、纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSK）结直肠癌科主任Andrea Cercek医学博士解释道。
Cercek博士表示：“我们与MSK的同事Michael Foote医学博士合作，旨在确定免疫疗法在广泛的早期dMMR癌症中诱导肿瘤清除的有效性，以及这些获得完全临床缓解的患者是否可以免除手术切除。”
研究详情与最新进展
这项更新的试验纳入了103名II至III期可切除的dMMR癌症患者，他们接受了为期6个月的dostarlimab治疗。第一队列包括49名直肠癌患者，第二队列包括54名非直肠癌患者，涵盖胃食管癌、肝胆癌、泌尿生殖系统癌症和妇科癌症等。获得完全临床缓解的患者可以选择不接受手术切除或任何其他治疗。
两个队列的主要终点均为dostarlimab治疗后的完全临床缓解，探索性终点涉及循环肿瘤DNA（ctDNA）。两个队列的基线肿瘤突变负荷和微卫星不稳定评分相似，95%的患者在免疫治疗前可检测到ctDNA。
研究人员此前报告称，首批41名直肠癌患者获得了完全临床缓解，此次分享的新数据将这一100%的完全缓解率扩展到了49名直肠癌患者。此外，研究团队首次公布了非直肠癌患者的数据，结果显示，这些患者中有65%（54人中的35人）获得了完全临床缓解。在两个队列中获得完全临床缓解的84名患者中，有82人选择了跳过手术。
关于ctDNA，治疗期间较低的ctDNA水平与治疗完成后肿瘤完全清除的可能性更高相关。尽管Cercek博士指出，一些患者肿瘤降期效果显著，但在6个月后并未达到完全缓解。
研究人员还提供了直肠癌队列中完全缓解持续时间的最新数据，发现总体而言，92%的患者在2年后仍处于无病状态。截至本次报告时，有四名患者的完全缓解已持续了5年。
临床意义与未来展望
Cercek博士说：“这些发现对于早期dMMR肿瘤患者来说非常重要，因为如果他们首先接受足够长时间的免疫疗法治疗，很可能不需要手术或放疗。”她补充道：“手术切除可能复杂且有风险，尤其是在胃、胰腺或直肠等器官中，因此这种方法可以实现器官保留，从而提供更好的生活质量，并可能带来生存获益。”
除了招募更多患者外，Cercek博士及其同事还在研究肿瘤微环境在对治疗反应较弱的患者（如前列腺癌和胃食管癌）中可能扮演的角色。最终，他们希望发现新的见解，使其能够将这种方法扩展到dMMR癌症之外，造福更多患者。
该研究的资深作者、MSK实体瘤肿瘤学负责人Luis A. Diaz, Jr, MD表示：“我们相信这项研究为新辅助治疗环境下的治疗方法和临床试验奠定了基础，有效的治疗可以带来缓解、保留器官，并显著改善生存率。”
这项临床研究的结果令人振奋，为dMMR癌症患者提供了新的治疗选择和希望。对于希望了解更多关于dostarlimab等创新靶向药、免疫疗法或仿制药信息的患者，或者正在寻求获取这些海外抗癌药的途径，可以探索MedFind海外靶向药代购服务，了解海外购药流程和价格等信息。同时，面对复杂的病情和治疗决策，患者还可以考虑利用MedFind的AI问诊服务，获取专业的辅助建议。
披露：这项研究由Swim Across America、Stand Up To Cancer、美国国立卫生研究院和国家癌症研究所、以及GSK资助。Cercek博士曾担任Amgen、Agenus、AbbVie、Daiichi Sankyo、Janssen、Merck、GSK、Pfizer、3T Biosciences、Summit、UroGen和Regeneron的顾问；接受过GSK和Pfizer的研究资助；并拥有一项与本研究相关的待批专利。Diaz博士曾为Absci、Blackstone、GSK、Innovatus Capital Partners和Neophore提供咨询服务；持有Amgen、Delfi Diagnostics和Neophore的股票；在Epitope和Quest Diagnostics担任受托人职务；并拥有与这项工作相关的知识产权。
