细胞免疫疗法，特别是嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，在治疗某些血液肿瘤方面取得了显著成功。自2017年首款CAR-T疗法获美国FDA批准用于治疗儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）以来，已有多种CAR-T疗法被批准用于成人非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤等疾病。然而，对于急性髓系白血病（AML）等其他类型的血液肿瘤，细胞疗法仍面临挑战，存在巨大的未满足临床需求。
新型CAR-NK疗法SENTI-202的初步研究进展
在2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上，一项小型I期临床研究（SENTI-202-101）公布了令人鼓舞的初步结果。该研究评估了一款名为SENTI-202的新型首创嵌合抗原受体自然杀伤（CAR-NK）细胞疗法。数据显示，SENTI-202在既往治疗失败或复发的AML患者中展现出良好疗效，部分患者实现了完全缓解。值得注意的是，所有观察到的完全缓解在最长超过8个月的随访期间持续存在，且有三名患者在接受SENTI-202治疗后成功接受了骨髓移植。
研究方法与患者群体
SENTI-202-101研究纳入了9名复发或难治性AML患者。截至数据截止日期，所有患者均接受了至少一个周期的细胞疗法。患者在接受SENTI-202输注前，首先接受了淋巴清除化疗。随后，患者在28天周期内接受了三至五剂、每剂10亿至15亿个CAR-NK细胞的输注。研究中未观察到剂量限制性毒性，也未达到最大耐受剂量。初步推荐的II期研究剂量确定为每个周期三剂、每剂15亿个细胞。
关键疗效与安全性数据
在进行分析时，9名患者中有7名可进行最佳总体缓解评估。其余2名患者在完成第一个治疗周期后病情得到缓解，仍在继续接受治疗。在可评估的7名患者中，有4名患者实现了完全缓解（CR），且均未检测到可测量残留病灶（其中3名患者血液学功能完全恢复，1名部分恢复）。另有1名患者达到了形态学无白血病状态（骨髓原始细胞比例低于5%，但血小板和中性粒细胞计数尚未恢复）。所有完全缓解均持续超过8个月。安全性方面，该I期研究的初步数据显示，SENTI-202在淋巴清除化疗后给药的安全性良好，患者耐受性良好。有4名患者报告了≥3级的发热性中性粒细胞减少和血小板计数下降，2名患者报告了≥3级的贫血和腹痛。但这些不良事件在除1名患者外的所有患者中，均被认为与细胞疗法无关，或由淋巴清除化疗引起。研究中未观察到5级不良事件。
研究局限性与未来展望
这项初步研究的局限性在于样本量较小、随访时间较短，且缺乏与现有治疗方法的直接比较。目前，该研究仍在继续以初步推荐的II期剂量招募更多患者，以进一步评估SENTI-202的安全性和有效性。
临床意义与专家观点
该研究的第一作者、Sarah Cannon研究所白血病研究主任Stephen A. Strickland博士表示：“在有随访数据的患者中观察到的深度且持久的缓解令人印象深刻。我们希望这能成为AML患者的一种新型治疗选择，因为该领域的未满足医疗需求非常高。” 他进一步解释说，SENTI-202采用的“逻辑门控”技术有望解决传统靶向治疗中难以找到仅在癌细胞上表达而在健康细胞上不表达的“干净”靶点的问题。通过识别一个或多个癌症靶点来触发更强的肿瘤杀伤，同时识别健康细胞以保护它们不受影响。
对于面临复发或难治性AML等血液肿瘤挑战的患者而言，了解最新的靶向治疗和抗癌药研究进展至关重要。获取前沿的药物信息和诊疗指南，以及探索海外购药的可能性，可以为患者带来更多希望。如果您希望深入了解SENTI-202等新型疗法、查询其他靶向药信息，或寻求专业的AI问诊服务来评估治疗方案，可以访问MedFind平台，获取更多帮助和支持。
