在抗击癌症的征途中，科学家们不断探索更精准、更有效的治疗手段。近期，德克萨斯大学MD Anderson癌症中心的研究人员开发出一种新型的抗体-毒素偶联物（ATC）概念，旨在通过刺激免疫系统来清除肿瘤。这项发表在《自然·癌症》（Nature Cancer）上的临床前研究结果表明，这种新方法巧妙地结合了传统抗体-药物偶联物（ADC）的靶向优势与免疫疗法的强大潜力。
传统ADC的挑战与新型ATC的理念
近年来，ADC作为一种重要的靶向药，因其模块化设计而备受关注。它们通过抗体精确识别并结合癌细胞表面的特定蛋白质，然后将携带的“弹头”（通常是化疗药物）直接递送到肿瘤内部，从而杀死癌细胞。然而，研究人员指出，有效的ADC虽然能杀伤肿瘤细胞，但往往不够彻底，容易导致耐药性和肿瘤复发。
与此不同的是，新型ATC的设计初衷并非直接杀死癌细胞。研究人员解释说：“有效的ADC旨在摧毁肿瘤细胞，但这通常是不完全的，导致耐药和复发。而通过这种新的ATC方法，我们旨在触发身体自然的免疫反应。这不仅可以限制副作用，还能让免疫系统攻击全身的肿瘤，并有可能预防肿瘤复发。”
许多实体瘤表面会表达CD47蛋白，这种新型ATC中的抗体正是靶向CD47。但它携带的不是化疗药物，而是一种细菌毒素。
ATC如何“教育”免疫系统？
这种CD47抗体结合到癌细胞后，会向身体的免疫细胞发出信号。随后，细菌毒素被释放并激活，它会在肿瘤细胞内创建通路，让通常会被细胞内部机制破坏的肿瘤DNA和蛋白质片段得以“逃逸”出来。这些逃逸的物质随后会被免疫细胞处理，帮助免疫系统更好地识别肿瘤，并启动自身的抗肿瘤防御。
研究人员表示：“这种设计灵感来源于细菌，它们具有令人难以置信的能力，可以逃脱细胞内部陷阱，增殖和传播，同时保持宿主细胞的存活和功能。我们正在利用细菌的这种能力，将完整的肿瘤物质输送到免疫细胞内的正确位置。这些肿瘤物质不会被破坏，而是‘教导’身体更好地识别肿瘤细胞。”
在乳腺癌和黑色素瘤的临床前模型中，这种方法展现了多重益处。通过“教育”免疫系统识别癌细胞区别于正常组织的独特标记，新型ATC有效地触发了抗肿瘤免疫反应，使免疫细胞能够清除全身的肿瘤。
未来展望与潜在应用
更令人振奋的是，通过这一过程产生的T细胞在两个月后依然存在，这表明该方法具有免疫记忆效应，有望预防肿瘤复发。此外，这种方法还具有与传统疗法（特别是放疗）联合应用的潜力。许多实体瘤在接受放疗后，会试图通过表达蛋白质（包括CD47）来保护自己。CD47的上调反而会使它们对这种新型ATC更加敏感。
研究人员指出：“这种免疫刺激性的ATC概念不仅限于CD47靶点，我们正在开发靶向其他肿瘤特异性受体的项目，以创建能够帮助身体靶向更广泛的难治性癌症的ADC（此处应指广义的偶联物概念）。研究人员的目标是在未来3到5年内，将这些ATC推向临床试验。”
对于正在寻找前沿抗癌药或其仿制药的患者而言，了解这些新型疗法的进展至关重要。虽然新型ATC尚处于早期研究阶段，但其独特的机制为未来的癌症治疗带来了新的希望。如果您对海外已有的靶向药、免疫疗法或仿制药代购感兴趣，或者希望获取更全面的药物信息和AI问诊服务，可以了解MedFind海外购药平台提供的服务，帮助您获取所需的药品和信息。
这项研究的主要通讯作者是MD Anderson癌症中心的放射肿瘤学副教授Wen Jiang医学博士、哲学博士。
披露：这项工作部分得到了美国国立卫生研究院（R01NS117828, P30CA016672）和美国癌症协会（RSG-22-052-01-IBCD, PF-24-1156745-01-ET）、北美放射学会（RR1644）、SITC-Merck癌症免疫治疗临床奖学金以及ASCO青年研究者奖（2024YIA-0832385427）的支持。所有研究作者的完整披露信息请参阅《自然·癌症》。
