在现代癌症治疗中，基因检测已成为辅助医生制定个体化治疗方案的关键工具。然而，拿到一份基因检测报告时，其中的专业术语常让人感到困惑。其中，“突变丰度”或“突变频率”就是一个常见的问题。它究竟代表什么？对靶向治疗的选择和效果有影响吗？今天，我们就来详细解读这一概念。
图1 基因检测报告示例
一、什么是基因突变丰度？
简单来说，基因突变丰度是衡量基因检测样本中，带有特定突变的基因片段占所有检测到的该基因片段（包括突变和未突变）总数的比例。你可以将其理解为样本中特定基因突变的“浓度”。
需要注意的是，用于基因检测的样本（无论是组织还是血液）并非100%由肿瘤细胞构成，其中往往混杂着正常细胞。只有肿瘤细胞中的基因更容易发生体细胞突变。因此，即使存在突变，其丰度通常也不会是100%。例如，一份报告显示EGFR L858R位点的突变丰度为40%，这表示在该位点检测到的基因片段中，有40%是带有L858R突变的，其余60%可能是来自正常细胞或未发生该突变的肿瘤细胞。样本中肿瘤细胞的比例是影响突变丰度的重要因素之一。
图2 突变丰度与测序流程
值得一提的是，如果是遗传自父母的胚系突变，其丰度通常接近50%（遗传自一方）或100%（遗传自双方）。
二、哪些因素会影响突变丰度？
影响基因突变丰度的因素有很多，主要包括：
1. 样本类型和质量： 不同类型的样本，如手术切除组织、穿刺活检组织、胸腹水或血液（液体活检），其肿瘤细胞含量和DNA质量差异很大。组织样本通常肿瘤细胞含量较高，突变丰度也可能相对较高；而血液中的游离DNA（ctDNA）含量较低且易受干扰，检测到的突变丰度往往偏低。
2. 肿瘤细胞含量： 组织样本中肿瘤细胞的比例越高，理论上检测到的突变丰度也越高。因此，采集样本时尽量选取富含肿瘤细胞的区域很重要。
3. 肿瘤异质性： 肿瘤内部可能存在不同的细胞亚群，携带不同的突变。这也会导致在不同部位或不同时间采集的样本，其突变丰度有所差异。
4. 检测技术： 不同的基因检测技术对突变丰度的检测灵敏度不同。例如，早期的第一代测序（Sanger测序）通常只能进行定性检测，无法提供准确的突变丰度信息；而二代测序（NGS）技术则能提供更精确的定量或半定量丰度数据。
这些因素都可能导致同一患者在不同时间或使用不同样本进行检测时，报告中的突变丰度有所不同。
三、突变丰度高低与靶向治疗效果直接相关吗？
理解了突变丰度的概念及其影响因素后，我们来探讨大家最关心的问题：突变丰度的高低是否直接决定靶向药的疗效？
单纯依靠检测到的突变丰度绝对值来预测靶向治疗的疗效是比较片面的。特别是在液体活检中，较低的突变丰度可能仅仅反映了ctDNA的含量，并不能完全代表肿瘤组织的真实突变状态。
然而，突变丰度并非毫无意义。在某些情况下，尤其是通过NGS进行多基因检测时，突变丰度的相对高低可以提供重要的临床线索。例如：
- 一份肺癌组织样本同时检测出EGFR 19del突变和ALK重排，如果EGFR突变的相对丰度远高于ALK重排，结合患者既往的EGFR-TKI治疗史，可能提示ALK重排是获得性耐药机制，而非原发性双驱动基因。
- 一位初诊晚期肺腺癌患者，NGS报告显示EGFR L858R突变丰度为56%，同时携带ERBB2 S310F突变丰度为12%。这可能提示EGFR L858R是肿瘤的主要驱动突变（主克隆），而ERBB2突变可能存在于一个较小的细胞亚群（亚克隆）。患者接受一线奥希替尼（一种EGFR-TKI靶向药）治疗后获得部分缓解，这与EGFR作为主要驱动基因的推测相符。
图3 突变丰度的临床意义探讨
图4 专家共识案例
因此，在多基因检测报告中，不同突变位点之间的相对丰度比较，有助于医生判断肿瘤的克隆演化、识别耐药机制或驱动基因的优先级，从而为制定更精准的靶向治疗方案提供参考。这也突显了NGS多基因检测在全面评估肿瘤基因状态方面的优势。
总结
理解基因检测报告中的突变丰度，有助于患者更清晰地认识自己的分子层面的信息，并对即将接受的靶向治疗有一个更合理的预期。但请记住，基因检测结果只是制定治疗方案的重要依据之一，最终的治疗决策需要医生综合考虑患者的具体病情、身体状况、既往治疗史等多方面因素。
一旦基因检测报告揭示了潜在的靶点，下一步就是寻找合适的靶向药或抗癌药。有时，这些药物可能在国内不易获得或价格较高，许多患者会考虑海外购药，寻找靶向药代购或仿制药的选择。
解读复杂的基因检测报告并结合临床情况制定治疗方案，需要专业的知识。如果您对报告有疑问，或者想了解更多治疗方案的可能性，可以尝试使用AI问诊服务，获取初步的参考信息。
此外，获取全面、准确的抗癌资讯也非常重要，包括药物信息、诊疗指南等。您可以访问MedFind的抗癌资讯板块，了解更多相关知识。
随着医学技术的不断进步，基因检测将持续助力癌症治疗走向更精准、更有效的未来。
