编者按：软组织肉瘤（STS）作为一类高度复杂的恶性肿瘤，其治疗策略的优化是当前研究的重点。近年来，对肿瘤微环境（TME）和生物标志物的深入探索，为理解STS的发生发展及预测治疗反应提供了新的视角。
本文基于吉林大学第一医院吴荻教授团队的研究成果，旨在普及软组织肉瘤的免疫微环境特征及其相关生物标志物知识，帮助患者和家属更好地了解病情和潜在的治疗方向。
一、软组织肉瘤（STS）：一种复杂的挑战
软组织肉瘤（Soft Tissue Sarcoma, STS）是一组起源于骨骼外结缔组织和非上皮组织的罕见恶性肿瘤，其组织学亚型超过70种，表现出极高的异质性[1]。尽管发病率相对较低，仅占成人实体肿瘤的1%-2%[1,2]，但其复杂的生物学行为和多样的亚型给治疗带来了挑战。随着免疫疗法在多种肿瘤中取得显著成效，研究人员对探索STS的免疫治疗潜力产生了浓厚兴趣[3]。
二、肿瘤微环境细胞在软组织肉瘤中的关键作用
肿瘤微环境（TME）是肿瘤细胞赖以生存和发展的复杂生态系统，其中包含多种免疫细胞、基质细胞和血管等。这些成分与肿瘤细胞相互作用，共同影响肿瘤的生长、转移以及对治疗的反应。在软组织肉瘤中，特定的免疫细胞群体扮演着重要角色。
2.1 B细胞：潜在的积极因素
研究表明，B细胞在塑造肿瘤免疫反应中发挥作用[4]。一项针对肉瘤的综合分析发现，B细胞的存在是患者生存率提高和对PD-L1阻断治疗反应更好的关键特征，提示B细胞可能是一个积极的预后因素[5]。另有研究指出，B细胞标记物是区分免疫治疗应答者和无应答者肿瘤差异最大的基因之一[5]。
2.2 肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）：双刃剑的角色
肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-Associated Macrophages, TAMs）是STS微环境中最常见的免疫细胞之一，它们具有促肿瘤和抗肿瘤的双重潜力。巨噬细胞通常被分为促炎性的M1型和抗炎性的M2型。在肿瘤微环境的影响下，巨噬细胞常分化为M2样TAMs[6]，这种分化受IL-4、IL-3等多种因素驱动，从而促进肿瘤免疫逃逸和转移[7]。在STS中，TAMs主要表现为M2型，其高密度浸润通常预示着不良预后[8,9]。
三、软组织肉瘤生物标志物的研究进展
生物标志物是预测治疗反应和患者预后的重要指标。在STS领域，一些生物标志物正在被积极研究。
3.1 三级淋巴结构（TLS）：免疫激活的“集结点”
三级淋巴结构（Tertiary Lymphoid Structures, TLS）是在非淋巴器官中形成的类似淋巴结的结构，它们可以作为免疫细胞激活和增殖的有利微环境。研究提示，成熟的TLS可能预示着更好的预后，其中的B细胞能够产生抗体，增强免疫系统识别和攻击肿瘤细胞的能力。一项多中心Ⅱ期临床试验得出结论[10]，存在TLS的STS患者对PD-1/PD-L1抑制剂等免疫治疗药物有更好的反应，这可能归因于TLS增强了免疫治疗的效果。
3.2 程序性死亡配体1（PD-L1）：免疫检查点与预后
程序性死亡配体1（PD-L1）是一种重要的免疫检查点蛋白，在软组织肉瘤中是免疫治疗的关键靶点之一。通过阻断PD-L1与其受体PD-1的结合，可以解除肿瘤对免疫细胞的抑制，增强抗肿瘤免疫反应。然而，一项包含多项研究的荟萃分析显示，PD-L1的高表达与骨和软组织肉瘤患者的总生存率（OS）和无事件生存率（EFS）显著降低相关[11–13]。这表明在STS中，PD-L1的高表达通常与不良预后相关，尽管它是免疫治疗的靶点，但其预测价值复杂，可能需要结合其他因素综合判断。
四、总结与展望
软组织肉瘤的高度异质性及其肿瘤微环境的复杂性，使得生物标志物的研究既充满希望又面临挑战。肿瘤微环境的动态变化可能会影响生物标志物的稳定性，限制其在精准医疗中的应用。
未来，随着高通量测序、单细胞分析等技术的不断进步，我们有望更全面地解析STS肿瘤微环境的复杂性，发现更具预测价值的生物标志物，从而更精准地筛选出适合免疫治疗或靶向治疗的患者。同时，针对肿瘤微环境的新型免疫治疗策略，如代谢靶向治疗和联合免疫治疗，正在积极探索中，有望克服当前的治疗瓶颈。
对于软组织肉瘤患者及其家属而言，了解这些前沿研究至关重要。探索适合的治疗方案，包括潜在的靶向药或免疫疗法，是抗癌旅程中的关键一步。您可以通过MedFind网站获取最新的药物信息和诊疗指南，或利用AI问诊服务进行初步咨询。如果您正在寻找特定的靶向药或仿制药，MedFind的药品代购服务可以帮助您了解海外购药的渠道和信息。
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