面对晚期不可切除或转移性肝细胞癌（HCC），寻找能显著延长生存期、改善生活质量的前沿治疗方案，是无数患者与家属的核心诉求。由靶向药物阿帕替尼（艾坦, Rivoceranib）联合PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗（艾瑞卡, Camrelizumab）构成的“双艾组合”，在大型全球三期临床试验中创造了中位总生存期（mOS）达23.8个月的里程碑式纪录。然而，虽然其卓越的临床疗效已获得广泛认可，美国食品药品监督管理局（FDA）近期因生产环节的质量管理规范（cGMP）合规缺陷，向该联合方案发出了第三次完整回复函（CRL）。本文将为您深度解析该疗法的临床生存数据、FDA审查风波背后的真相、常见副作用的居家护理措施以及国内外的用药可及性前景。
晚期肝癌突破性数据：CARES-310研究呈现卓越生存获益
支持“双艾方案”申请上市的核心依据来自一项全球多中心、随机、开放标签的3期临床试验——CARES-310研究（NCT03764293）。该研究共纳入543例既往未接受过全身系统性治疗的晚期不可切除或转移性肝细胞癌患者，按1:1比例随机分组，分别接受卡瑞利珠单抗（200 mg，静脉注射，每2周1次）联合阿帕替尼（250 mg，口服，每日1次）治疗，或接受标准一线药物索拉非尼（多吉美, Sorafenib）（400 mg，口服，每日2次）治疗。
研究结果显示，“双艾组合”在总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）两大主要终点上均取得了具备高度统计学意义与临床价值的显著改善。在不同病因学背景及不同地理区域的亚组患者中，均观察到一致的生存获益。
| 疗效评估指标 | “双艾”联合治疗组（阿帕替尼 + 卡瑞利珠单抗） | 标准对照组（索拉非尼） | 风险比（HR）与统计学显著性 |
|---|---|---|---|
| 中位总生存期（mOS） | 23.8个月（95% CI: 20.6-27.2） | 15.2个月（95% CI: 13.2-18.5） | HR = 0.64（95% CI: 0.52-0.79），P < 0.0001 |
| 中位无进展生存期（mPFS） | 5.6个月（95% CI: 5.5-7.4） | 3.7个月（95% CI: 3.1-3.7） | HR = 0.54（95% CI: 0.44-0.67），P < 0.0001 |
FDA审批再遇“技术性卡脖”：三次完整回复函原因深度解析
尽管临床疗效数据极其亮眼，但该联合方案的赴美上市之路并不平坦。FDA发出的最新第三次完整回复函（CRL）明确指出，拒绝批准新药申请（NDA）的依据是针对生产基地进行cGMP检查时发现的生产合规缺陷。值得患者及家属注意的是，FDA在此前已明确认可支持该方案的“实质性临床数据”，本次驳回完全属于生产制造层面的技术性合规问题，并不涉及临床疗效或安全性数据的质疑。
回顾其监管历程：2024年5月，FDA因卡瑞利珠单抗生产设施的检查缺陷首次签发CRL；2025年3月，FDA因需补充相关信息签发第二次CRL；开发商于2026年1月重新提交申请并获受理后，最终于近期收到第三次CRL。目前，药品研发团队正与FDA展开积极沟通，推进生产质量管控整改，以期尽快解决合规障碍。
“双艾组合”安全性与副作用居家护理指南
对于正在或即将在临床实践中使用阿帕替尼与卡瑞利珠单抗联合方案的患者，建立规范的副作用监测与居家管理机制至关重要。根据CARES-310研究的安全性数据，该方案整体可控，但需重点关注以下常见3/4级治疗相关不良事件（TRAE）：
- 高血压（38%）：患者在用药期间应每日定时监测血压。若出现血压持续升高，应在医生指导下及时使用降压药物，避免自行停药。
- 肝功能异常（AST升高17%，ALT升高13%）：治疗期间需定期（通常每1-2周）复查肝功能指标。若指标显著升高，需按医嘱暂停用药或使用保肝药物。
- 手足皮肤反应（手掌-足底红肿疼痛综合征，12%）：表现为手掌和脚底的红斑、水肿或脱皮。居家护理建议保持皮肤湿润，涂抹无刺激护肤霜，穿宽松棉质鞋袜，避免剧烈摩擦与热烫水浸泡。
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虽然“双艾组合”在海外监管审批中因生产合规问题遭遇延期，但在中国大陆，卡瑞利珠单抗与阿帕替尼均已获批上市，并在晚期肝癌临床诊疗中积累了丰富的应用经验。对于抗癌患者而言，治疗时机极其宝贵，能否在第一时间获取准确的药物信息、权威诊疗方案及合规的购药途径，往往决定了抗癌战局的走向。
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【参考文献】
1. Elevar Therapeutics receives FDA complete response letter for combination of rivoceranib and camrelizumab as a first-line treatment for unresectable or metastatic hepatocellular carcinoma. News release. Elevar Therapeutics. July 10, 2026.
2. Qin S, Chan SL, Gu S, et al. Camrelizumab plus rivoceranib versus sorafenib as first-line therapy for unresectable hepatocellular carcinoma (CARES-310): a randomised, open-label, international phase 3 study. Lancet. 2023;402(10408):1133-1146.
