当身体同时出现两种完全不同器官的罕见肿瘤，且全外显子基因检测（WES）和多重连接依赖性探针扩增（MLPA）结果均为阴性时，患者与家属该如何寻找确切的答案？发生在一名 40 岁女性身上的真实病例，展示了卵巢支持-间质细胞瘤（Sertoli–Leydig Cell Tumor, SLCT）与透明细胞乳头状肾肿瘤（Clear Cell Papillary Renal Cell Tumor, CCP-RCC）罕见同步发生的诊疗全过程。本文将为您深度拆解这一复杂病例的诊断突破、手术决策、基因检测背后的医学原理以及后续的随访管理策略。
罕见肿瘤叠加：什么是卵巢支持-间质细胞瘤与透明细胞乳头状肾肿瘤？
卵巢支持-间质细胞瘤（SLCT）是一种高度罕见的卵巢性索-间质肿瘤，仅占所有卵巢肿瘤的 0.5% 以下。该病多发于育龄期女性，其最显著的特征是具有内分泌功能，可产生大量雄激素，导致患者出现进行性男性化表现，如继发性闭经、多毛症、声音变粗以及阴蒂肥大等。
摘自《WHO（2020）女性生殖系统肿瘤分类》
而透明细胞乳头状肾肿瘤（CCP-RCC）则是近年来被独立归类的一类低度恶性肾脏肿瘤，多在体检或影像学检查中无意间发现。当这两种罕见肿瘤在同一患者体内同时发生时，临床上极其罕见，且发病机制尚不明确。
摘自《WHO（2022）泌尿系统和男性生殖器官肿瘤分类》
精准鉴别与定位：激素试验与影像学的关键突破
在该病例中，40 岁患者因闭经 12 年及重度多毛症就诊。临床首先通过血清激素和肿瘤标志物检测寻找突破口。结果显示，患者的总睾酮与雄烯二酮出现病理级升高，而肾上腺来源的硫酸脱氢表雄酮（DHEA-S）在正常范围内，初诊指向卵巢功能异常。
表1：患者血清中的基础激素和肿瘤标志物水平
为了进一步明确高雄激素血症的来源（肾上腺还是卵巢），医疗团队开展了严密的促肾上腺皮质激素（ACTH）刺激试验，以及促性腺激素释放激素（GnRH）刺激试验，联合使用地塞米松（Dexamethasone）抑制肾上腺皮质功能并配合布舍瑞林（Buserelin）刺激。
表2：肾上腺激素对ACTH刺激试验的反应
表3：FSH、LH和雄激素对促性腺激素释放激素（GnRH）刺激试验的反应
试验数据明确证实：肾上腺反应处于正常范畴，而卵巢在促性腺激素刺激下产生了剧烈的雄激素应答，彻底锁定了肿瘤的“发生源头”。随后的腹盆腔磁共振成像（MRI）精准定位了左侧卵巢 57×50 mm 的不均质肿块，并同时发现了右肾上极 44 mm 的复杂性囊性病变。
微创手术与病理确诊：双侧病变的一站式切除
面对跨学科的双原发病变，多学科专家团队制定了同期手术方案，采用机器人辅助腹腔镜技术，一站式完成了左侧输卵管卵巢切除术及右肾部分切除术，最大程度减少了患者的创伤。
图1：机器人辅助腹腔镜手术后的手术标本
术后组织病理学与免疫组化检查证实：
- 卵巢病变：确诊为高分化卵巢支持-间质细胞瘤（SLCT），免疫组化 Calretinin、WT1 及 Inhibin 呈阳性，Ki67 增殖指数仅为 7%，未见包膜侵犯。
- 肾脏病变：确诊为 2 级透明细胞乳头状肾肿瘤（CCP-RCC），CK7 阳性，CD10 斑片状阳性，展现典型的低度恶性特征。
基因检测全阴性意味什么？DICER1与WES测序深度解析
在临床上，SLCT 经常与 DICER1 综合征密切相关。DICER1 是一种抑癌基因，其突变会导致多种罕见肿瘤的易感性。为了明确该患者是否携带有遗传性癌症综合征，医疗团队对其进行了全外显子组测序（WES）、MLPA 探针扩增及包含 280 个癌症相关基因的高通量 NGS 筛查。
表4：所进行的基因检测及主要结果汇总
令人意外的是，检测结果显示 DICER1 致病性变异呈阴性。除了在 MSH6 基因中检测到一个意义未明变异（VUS）外，未发现其他明确的胚系致病突变。针对这一“基因阴性”现象，医学专家提出了以下三点深度解释：
- 高分化亚型的特殊性：高分化 SLCT 在分子机制上通常不依赖 DICER1 突变，这与中低分化类型显著不同。
- 偶发性或体细胞嵌合：外周血胚系检测阴性并不完全排除仅存在于肿瘤组织内部的“体细胞突变”或深部内含子变异。
- 未知的表观遗传调控：两种肿瘤同步发生可能是偶发事件，也可能涉及目前科学尚未完全阐明的微RNA（miRNA）调控或表观遗传学机制。
术后预后与长期管理：罕见肿瘤患者的随访建议
由于患者两处肿瘤均为早期高分化或低度恶性，且成功实现了无残留完整切除，整体预后相当良好。然而，鉴于双原发肿瘤的特殊性，患者仍需制定科学的长期居家管理与随访计划：
| 随访维度 | 具体监测项目 | 建议频率 |
|---|---|---|
| 激素与代谢监控 | 血清总睾酮、雄烯二酮、血脂与血压测量 | 术后前 2 年每 3-6 个月 1 次 |
| 影像学复查 | 腹盆腔超声或 MRI 检查（重点监测剩余卵巢及肾脏） | 每 6-12 个月 1 次 |
| 遗传咨询 | 定期评估是否有新发家族病史或进行肿瘤组织体细胞测序 | 每年评估 1 次 |
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【参考文献】
Macera, M.; Morra, S.; Ascione, M.; Terracciano, D.; Ianniello, M.; Savarese, G.; Alviggi, C.; Bifulco, G.; Longo, N.; Colao, A.; et al. Synchronous Ovarian Sertoli–Leydig Cell and Clear Cell Papillary Renal Cell Tumors: A Rare Case Without Mutations in Cancer-Associated Genes. Curr. Oncol. 2025, 32, 429. https://doi.org/10.3390/curroncol32080429
