一线治疗后出现复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）怎么办？长期以来，对于传统化疗反应不佳、或者身体条件无法耐受高强度化疗与造血干细胞移植的患者而言，治疗选择十分有限。传统的利妥昔单抗（美罗华, Rituximab）联合吉西他滨（健择, Gemcitabine）和奥沙利铂（艾洛沙汀, Oxaliplatin）（即R-GemOx方案）虽然常作为复发后的救治手段，但患者的无进展生存期往往难以得到令人满意的延长。全球III期EPCORE DLBCL-4临床试验的最新成果打破了这一困局，一种创新的“无化疗”双药靶向组合为R/R DLBCL患者带来了显著的临床获益。
无化疗方案击败传统化疗：疾病进展风险大幅下降60%
根据发表的最新临床研究数据，皮下注射双特异性抗体艾可瑞妥单抗（Epcoritamab）联合口服免疫调节剂来那度胺（瑞复美, Lenalidomide）在R/R DLBCL患者中展现出了超越传统化疗的强劲疗效。研究成功达到了主要终点，显著延长了患者的无进展生存期（PFS）。
与对照组R-GemOx传统含化疗方案相比，艾可瑞妥单抗联合来那度胺将患者的疾病进展或死亡风险降低了56%至60%。这一数据的取得，标志着弥漫大B细胞淋巴瘤在去化疗化、精准靶向免疫治疗领域迈出了关键一步。
| 治疗方案 | 方案类型 | 疾病进展/死亡风险降低幅度 | 统计学显著性 |
|---|---|---|---|
| 艾可瑞妥单抗 + 来那度胺（美国审查标准） | 无化疗双药组合 | 降低 60%（HR = 0.40; 95% CI: 0.30-0.55） | P < 0.0001 |
| 艾可瑞妥单抗 + 来那度胺（非美国审查标准） | 无化疗双药组合 | 降低 56%（HR = 0.44; 95% CI: 0.33-0.60） | P < 0.0001 |
| R-GemOx方案（对照组） | 传统含化疗方案 | 对照基线 | – |
EPCORE DLBCL-4研究设计：哪些DLBCL患者能从新方案中获益？
EPCORE DLBCL-4是一项全球多中心、开放标签、随机对照的III期临床试验。该研究严格评估了艾可瑞妥单抗联合来那度胺相比于R-GemOx在至少接受过一线系统性治疗的复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者中的疗效与安全性。
该研究招募的患者群体涵盖了多种临床高危或难治的淋巴瘤亚型，具体符合以下条件的患者均有机会纳入研究：
- 病理类型：包括非特指型弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL NOS）、伴有MYC及BCL2和/或BCL6重排的高级别B细胞淋巴瘤（双打/三打淋巴瘤）、3B级滤泡性淋巴瘤、富于T细胞/组织细胞的大B细胞淋巴瘤以及EBV阳性DLBCL。
- 靶点表达：确诊为CD20阳性的B细胞淋巴瘤。
- 既往治疗史：至少接受过1线包含抗CD20单克隆抗体（如美罗华）联合化疗的系统性方案。
- 临床痛点人群：患者需满足以下条件之一：自体造血干细胞移植（ASCT）后复发；不适合或拒绝接受ASCT移植；不适合或无法接受CAR-T细胞疗法。
在治疗给药方式上，实验组患者在前3个周期每周接受一次艾可瑞妥单抗皮下注射，随后在第4至第12周期每4周注射一次；同时在每个28天周期的第1-21天口服来那度胺（25mg/天），共进行12个周期。对照组患者则接受最多4个周期的静脉注射R-GemOx方案。
安全性与居家管理：双药联合的副作用应对建议
研究表明，艾可瑞妥单抗联合来那度胺的整体安全性特征与各单药已知安全性一致，未发现新的未知毒性信号。由于艾可瑞妥单抗属于CD3/CD20双特异性抗体，能够同时结合T细胞上的CD3和肿瘤细胞上的CD20，从而激活自身T细胞杀伤癌细胞，在治疗早期需要密切关注免疫激活相关的副反应。
针对患者及家属在居家治疗与随访过程中的管理，建议注意以下事项：
- 细胞因子释放综合征（CRS）防范：治疗初始阶段（尤其是前几个给药周期）应密切监测体温。如出现发热、恶心、头晕或呼吸急促，应立即联系医疗团队进行预处理或干预。
- 血细胞减少与感染预防：联合方案可能引起中性粒细胞减少或贫血。治疗期间需定期复查血常规，保持个人卫生，避免前往人群密集场所，预防肺部及其他系统感染。
- 口服用药依从性：来那度胺为口服胶囊，应严格遵医嘱每日按时按量服用，切勿自行停药或加量。若出现严重皮疹或下肢肿痛，需警惕过敏反应及深静脉血栓风险，及时就医。
药物可及性现状与海外前沿抗癌资讯获取
目前，艾可瑞妥单抗已获得美国FDA的加速批准，作为单药用于治疗既往接受过2线或多线系统治疗的复发/难治性DLBCL（包括由惰性淋巴瘤转化而来的DLBCL）及高级别B细胞淋巴瘤患者。此外，该药也已被批准联合来那度胺和利妥昔单抗用于复发/难治性滤泡性淋巴瘤（FL）的治疗。
随着EPCORE DLBCL-4 III期研究阳性结果的公布，艾可瑞妥单抗联合来那度胺有望在不久的将来正式扩展成为R/R DLBCL更前线的标准治疗选择。然而，由于新药在全球不同国家和地区的上市时间存在物理时差，许多国内淋巴瘤患者在面临二线治疗选择时，往往因药物可及性受限而面临困境。
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【参考文献】
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3. A phase 3, multicenter, randomized, open-label study of epcoritamab plus lenalidomide compared to rituximab plus gemcitabine and oxaliplatin in participants with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma. ClinicalTrials.gov. Updated April 8, 2026. Accessed June 30, 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06508658
