黑色素瘤切除手术后，如何最大程度降低复发和远处转移风险？这是许多高危黑色素瘤患者及其家属最关注的核心问题。在2026年ASCO年会上公布的KEYNOTE-942（NCT03897881）研究5年随访最新数据，为这一难题带来了突破性解答：mRNA个性化肿瘤疫苗Intismeran联合帕博利珠单抗（可瑞达, Pembrolizumab）辅助治疗，展现出长期持久的生存获益与显著的无复发优势。本文将为您深度拆解这一前沿免疫疗法的临床疗效、安全性、作用机制及全球临床进展。
黑色素瘤术后复发风险直降49%：KEYNOTE-942研究5年数据解读
KEYNOTE-942是一项随机2b期临床试验，旨在评估mRNA个性化新抗原疫苗Intismeran联合帕博利珠单抗对比帕博利珠单抗单药，在已手术切除的高危皮肤黑色素瘤（III/IV期）患者中的疗效与安全性。
研究共入组157例患者，按2:1比例随机分配：联合组（107例）接受9剂Intismeran（1 mg，每3周1次肌内注射）+ 18剂帕博利珠单抗（200 mg，每3周1次静脉注射）；单药组（50例）接受18剂帕博利珠单抗单药治疗。
在计划的中位随访时间达到60.3个月（范围50.5-76.4个月）时，5年长期随访数据展现出极具临床价值的获益：
| 治疗方案 | 无复发生存（RFS）HR（95% CI） | 复发风险降低幅度 | 远处转移/死亡风险HR（95% CI） | 远处转移/死亡风险降低幅度 |
|---|---|---|---|---|
| Intismeran + 帕博利珠单抗 | 0.51 (0.29-0.89) | 49% | 0.41 (0.20-0.84) | 59% |
| 帕博利珠单抗单药 | 对照组 (1.00) | – | 对照组 (1.00) | – |
数据表明，相比于单用帕博利珠单抗，联合治疗方案将患者的复发风险降低了49%，并将远处转移或死亡风险大幅降低了59%。同时，总生存期（OS）也呈现出持续改善的趋势。这是目前针对该款个性化新抗原疗法在黑色素瘤辅助治疗领域报道的最长随访数据，充分证实了mRNA疫苗联合免疫检查点抑制剂的长期持久获益。
mRNA个性化新抗原疫苗的工作原理是什么？
Intismeran是一种基于mRNA技术的个性化肿瘤新抗原疗法。每位患者的肿瘤组织均通过下一代基因测序（NGS）进行分析，并量身定制编码多达34种特定肿瘤新抗原的mRNA序列。
肌内注射后，该疫苗能够在患者体内促进新抗原在MHC I类和II类分子上的递呈，激活并扩增肿瘤微环境中的CD8+细胞毒性T细胞和CD4+辅助T细胞。在此基础上，辅以帕博利珠单抗这一免疫检查点抑制剂，能够解除肿瘤对T细胞的抑制，协同增强T细胞对肿瘤细胞的杀伤效率。
治疗安全性如何？常见的副作用有哪些？
随着随访时间的延长，联合治疗并未出现新的安全性信号。总体不良事件发生率在联合组中略高，但两组的免疫相关不良事件（irAEs）发生率相当：
- 3级免疫相关不良事件发生率：联合组为10.6%，帕博利珠单抗单药组为12.0%。
- Intismeran相关的副作用大多为轻至中度（1-2级），主要包括疲劳、注射部位疼痛、发热和恶寒。
- 未观察到归因于Intismeran的4级或5级严重不良事件。
这表明，在帕博利珠单抗的基础上加用Intismeran具有良好的耐受性和安全性，不会显著增加严重的免疫毒性风险。
免疫机制探秘：T细胞受体动态变化与疗效的关系
KEYNOTE-942研究的5年更新还包含对T细胞受体（TCR）动态变化的探索性分析：
- T细胞克隆性增加：接受Intismeran联合帕博利珠单抗治疗的患者，在加入Intismeran后T细胞克隆性明显增加，且在最后一剂疫苗接种后约6个月的长期随访中仍维持高水平；而单药组则未见显著克隆性增加。
- 新型T细胞克隆生成：联合治疗组中未复发患者生成的新型T细胞克隆数量显著多于复发患者，这一新克隆生成与无复发的明确关联在单药组中未被观察到。
这一发现从免疫学底层机制解释了为什么Intismeran能够帮助高危黑色素瘤患者实现长期的无复发生存。
全球临床进展与前沿治疗可及性
目前，评估Intismeran联合帕博利珠单抗对比单药在大规模II至IV期高危黑色素瘤患者中的III期INTerpath-001研究（NCT05933577）已完成入组，相关临床数据指日可待。此外，该联合方案在多种其他肿瘤类型中的临床研究也在全面展开。
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【参考文献】
1. Carlino, MS. Individualized neoantigen therapy intismeran autogene (intismeran) plus pembrolizumab (pembro) in resected melanoma: 5-year update of the KEYNOTE-942 study. Presented at: 2026 ASCO Annual Meeting; May 29–June 2, 2026; Chicago Illinois. Abstract 9500.
2. An Efficacy Study of Adjuvant Treatment With the Personalized Cancer Vaccine mRNA-4157 and Pembrolizumab in Participants With High-Risk Melanoma (KEYNOTE-942). ClinicalTrials.gov. Updated December 3, 2025. Accessed June 1, 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03897881
