多发性骨髓瘤患者多轮治疗耐药复发后，下一步路在何方？这是无数骨髓瘤患者家庭面临的最残酷现实。多发性骨髓瘤目前仍难以治愈，患者在经历来那度胺（瑞复美, Lenalidomide）、蛋白酶体抑制剂及抗CD38单克隆抗体等多线治疗后，往往会陷入耐药绝境。在2026年ASCO年会上，备受瞩目的MajesTEC-9三期临床研究公布了最新数据，为复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者带来了一道曙光。研究表明，创新双特异性抗体特立妥单抗（泰立珂, Teclistamab）作为单药治疗，相比于传统标准联合方案，能够显著延长患者的生存期并大幅降低复发风险。
MajesTEC-9研究设计：向难治性骨髓瘤发起挑战
MajesTEC-9是一项随机、开放标签的国际多中心三期临床试验，旨在评估特立妥单抗对比研究者选择的标准方案在复发难治性多发性骨髓瘤患者中的疗效。入组的593名患者均非常难治，中位前线治疗达到2线，且所有人均曾接受过免疫调节剂和抗CD38单抗的治疗。其中，大约75%的患者对这两种药物发生双重耐药，34.5%的患者更是三重耐药。
试验将患者1:1随机分配至特立妥单抗单药组（296人）或对照组（297人）。对照组方案由医生根据病情在泊马度胺（Pomalidomide）、硼替佐米（万珂, Bortezomib）及地塞米松（Dexamethasone）联合方案（PVd方案），或卡非佐米（凯洛斯, Carfilzomib）与地塞米松联合方案（Kd方案，占对照组的69%）中进行选择。
疗效对决：无进展生存期与总生存期的双重跨越
在17.3个月的中位随访期中，特立妥单抗展现出了碾压式的疗效优势。在主要终点——独立评审委员会评估的无进展生存期（PFS）方面，对照组的中位PFS仅为8.2个月，而特立妥单抗组的中位PFS至今尚未达到！这相当于将患者疾病进展或死亡的风险降低了整整71%（HR = 0.29; P < 0.0001）。
此外，两组的生存获益差距随着时间推移愈发明显。特立妥单抗组的18个月估计PFS率高达69.8%，而对照组仅为26.9%。不仅如此，这种优势在所有亚组中均能保持一致，包括对来那度胺耐药、高危细胞遗传学异常以及ISS分期III期的晚期重症患者。
在总生存期（OS）方面，特立妥单抗同样表现出显著获益。虽然两组的中位OS均未达到，但特立妥单抗组的18个月估计OS率达到79.2%，显著高于对照组的68.6%（HR = 0.60; P = 0.0020）。值得注意的是，这一生存优势是在对照组有超过三分之二的患者在后续治疗中交叉接受了双特异性抗体或CAR-T细胞疗法的情况下取得的，足见特立妥单抗早期干预的巨大价值。
| 疗效评估指标 | 特立妥单抗单药组 | 对照组（PVd或Kd方案） | 临床获益对比 |
|---|---|---|---|
| 中位无进展生存期（PFS） | 未达到（NR） | 8.2个月 | 降低71%的疾病进展或死亡风险（HR=0.29） |
| 18个月PFS率 | 69.8% | 26.9% | 生存优势极为显著 |
| 18个月总生存（OS）率 | 79.2% | 68.6% | 死亡风险降低40%（HR=0.60） |
| 客观缓解率（ORR） | 84.5% | 54.2% | 缓解几率提高近4.6倍 |
| 完全缓解及以上（≥CR）率 | 65.9% | 16.8% | 深度缓解率提高近4倍 |
深度缓解：微小残留病阴性率实现突破
除了生存时间的延长，特立妥单抗还带来了更高的治疗缓解率和更深度的分子学清除。数据显示，特立妥单抗组的客观缓解率（ORR）达到84.5%，而对照组仅为54.2%。更令人振奋的是深度缓解数据：特立妥单抗组达到完全缓解或更好（≥CR）的患者比例高达65.9%，是对照组（16.8%）的近4倍！
在分子水平上，特立妥单抗显示出了卓越的病灶清除能力。在全意向治疗人群中，特立妥单抗组的微小残留病（MRD）阴性且达到完全缓解（≥CR）的比例达到38.5%，而对照组仅为6.7%。在可评估MRD的患者中，特立妥单抗组的MRD阴性率更是达到了惊人的86.4%。
居家管理与安全性：如何应对副作用？
虽然特立妥单抗疗效强劲，但作为一种创新的免疫疗法，其安全性管理不容忽视。在临床使用及居家护理中，患者和家属需密切关注以下几类常见的不良反应：
1. 细胞因子释放综合征及神经毒性
作为双特异性抗体，特立妥单抗激活T细胞时可能引发细胞因子释放综合征（CRS，发生率66.0%）。不过，研究表明绝大多数CRS为1-2级的低级别反应（48.8%为1级，16.5%为2级），3级极低（0.7%），且无4/5级严重事件，所有患者均在治疗后顺利恢复，无一例因CRS停药。神经毒性（ICANS）的发生率极低且多为轻度。在给药初期，患者需在专业医疗机构接受监测。
2. 骨髓抑制
常见血液学副作用包括中性粒细胞减少（62.5%）、贫血（37.8%）和血小板减少（27.5%）。居家期间，家属应定期协助患者复查血常规。若出现发热、面色苍白、乏力或皮肤瘀斑，应及时就医。
3. 感染及免疫球蛋白低下
由于特立妥单抗会抑制B细胞功能，患者发生感染的概率较高（82.8%）。其中，上呼吸道感染（26.5%）和肺炎（22.0%）最为常见。伴随而来的低丙种球蛋白血症发生率达69.1%。研究提示，及时进行免疫球蛋白替代疗法及预防性抗感染治疗能有效降低严重感染风险。令人欣慰的是，随着肿瘤得到控制，治疗6个月后，患者3级及以上感染的发生率从前6个月的33.0%大幅下降至10%以下。
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MajesTEC-9研究的成功，确立了以特立妥单抗为代表的双抗疗法在复发难治性多发性骨髓瘤二线及后续治疗中的新标准地位。然而，作为全球前沿的生物创新药，国内患者在获取这类药物时常面临上市时差、渠道受限以及高昂药费等切实痛点。
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【参考文献】
1. Mina R, Touzeau C, Hungria V, et al. MajesTEC-9: a phase 3 randomized study of teclistamab monotherapy vs investigator’s choice of pomalidomide, bortezomib, and dexamethasone or carfilzomib and dexamethasone (PVd/Kd) in patients with relapsed refractory multiple myeloma. Presented at: 2026 American Society of Clinical Oncology Annual Meeting; May 29-June 2, 2026; Chicago, IL.
2. Touzeau C, Mina R, Quach H, et al. Teclistamab in multiple myeloma with one to three previous lines of therapy. N Engl J Med. 2026;394(8):739-752.
