胃癌晚期合并肝转移，真的是“绝境”吗？在临床上，胃及胃食管结合部腺癌的一线治疗虽然已迈入免疫联合化疗时代，但对于合并肝转移、腹膜转移等高危特征的患者来说，预后依然不尽如人意。肝脏作为胃癌血行转移最常见的器官，约占转移性胃癌的三分之一。由于肝转移灶会诱导全身免疫抑制，削弱免疫细胞活性，使得传统PD-1抑制剂的效果大打折扣。如何突破这一免疫治疗的“冷壁垒”？近期公布的III期RELIGHT研究为我们带来了全新的生命曙光。
突破免疫耐受：瑞拉芙普-α的双靶向作用机制
胃癌肝转移患者对单一PD-1/PD-L1抑制剂不敏感的核心原因，在于肿瘤微环境中的TGF-β信号通路。TGF-β不仅会抑制抗肿瘤免疫，还会促进肿瘤血管生成及重塑微环境，阻止免疫细胞进入肿瘤内部。因此，联合阻断PD-L1和TGF-β成为破解免疫耐受的关键。作为一款创新的双特异性抗体，瑞拉芙普-α（SHR-1701）能够同时靶向PD-L1和TGF-β。它一方面解除PD-L1介导的免疫逃逸，另一方面阻断TGF-β通路以重塑肿瘤微环境，两手齐下，为抗肿瘤免疫清除障碍，尤其适合肝转移等免疫“冷肿瘤”患者。
RELIGHT研究：科学严谨的III期临床试验设计
RELIGHT研究是一项随机、双盲、多中心、III期临床研究，旨在评估瑞拉芙普-α联合CAPOX一线治疗HER2阴性进展期胃癌/胃食管结合部腺癌的有效性与安全性。研究共纳入了731例未接受过系统治疗的患者，按1:1随机分配。其中，瑞拉芙普-α联合CAPOX组365例，安慰剂联合CAPOX组366例。两组的基线特征高度一致，且均有接近一半的患者合并有预后极差的肝转移。
RELIGHT研究试验设计流程
全人群生存获益：ITT人群数据深度解读
中位随访13.6个月的数据显示，相较于单纯化疗，瑞拉芙普-α联合CAPOX为全人群（ITT人群）带来了显著的生存获益。联合治疗组的客观缓解率（ORR）达到53.4%，明显优于对照组的32.8%。在生存时间方面，联合治疗组的中位总生存期（OS）延长至15.8个月，而化疗组仅为11.2个月，这意味着联合治疗方案成功将患者的死亡风险降低了34%（HR=0.66，95% CI 0.53-0.81），跨越了15个月的生存瓶颈。
| 评估指标 | 瑞拉芙普-α + CAPOX 组 (N=365) | 安慰剂 + CAPOX 组 (N=366) | 风险比 (HR) / 差异 |
|---|---|---|---|
| 客观缓解率 (ORR) | 53.4% | 32.8% | +20.6% (P < 0.0001) |
| 中位总生存期 (OS) | 15.8个月 | 11.2个月 | 0.66 (死亡风险降低34%) |
| 肝转移亚组中位OS | 16.8个月 | 10.3个月 | 0.46 (死亡风险降低54%) |
全人群总生存期（OS）对比曲线
肝转移亚组爆发：生存期几近翻倍，死亡风险大降54%
更令人振奋的数据来自于合并肝转移的高危患者群。传统上，这类患者由于肝脏特异性免疫耐受，对免疫疗法响应度极低。然而，在RELIGHT研究中，瑞拉芙普-α联合CAPOX治疗肝转移患者的中位总生存期高达16.8个月，相比对照组的10.3个月，延长了近半年，生存期几近翻倍！死亡风险更是大幅降低了54%（HR=0.46，95% CI 0.34-0.63）。这一突破性成果有力地证实了双抗机制在克服肝转移微环境免疫抑制中的强效作用，为肝转移患者重新书写了生命可能。
肝转移亚组总生存期（OS）对比曲线
RELIGHT研究亚组分析数据（森林图）
安全性分析与居家副作用管理指导
在安全性方面，瑞拉芙普-α联合化疗表现出良好的可控性。两组3级及以上不良反应（AE）发生率相似（联合组62.6% vs 对照组59.0%），未发现新的安全性信号。为了让患者在接受治疗时能够平稳度过，我们整理了以下居家副作用管理指南：
- 手足综合征与周围神经毒性：CAPOX方案中的奥沙利铂易引起冷刺激敏感和末梢神经炎。患者居家期间应避免接触冰水、冷风或金属物品。日常可涂抹尿素霜保持手足湿润。
- 胃肠道反应：化疗可引起恶心、呕吐或腹泻。建议采取少食多餐原则，避免辛辣油腻食物。若腹泻次数超过每天3次，应及时口服蒙脱石散并补充电解质水，防止脱水。
- 免疫相关不良反应：由于双抗疗法激活了自身免疫系统，患者应警惕皮疹、间质性肺炎（表现为干咳、气短）以及免疫性肝炎。居家时建议每周监测血常规和肝肾功能，一旦出现不明原因的呼吸困难或严重乏力，须即刻就医。
药物可及性：最新审批进展与患者面临的痛点
对于中国胃癌患者而言，好消息已经落地。2026年1月，国家药品监督管理局（NMPA）已正式批准瑞拉芙普-α注射液联合化疗一线治疗晚期食道胃底结合部腺癌（包含胃食管结合部腺癌）。这一获批标志着我国在PD-L1/TGF-β双靶点治疗领域走在世界前列。然而，由于新药刚刚获批，许多地区的地方医院和药房可能存在准入“时差”，患者往往面临着“有药难买”、“本地无药”或“跨省求药”的尴尬局面。
破除壁垒，MedFind为您搭建生命绿色通道
如果您或您的家人正面临晚期胃癌、胃食管结合部腺癌或伴有肝转移的棘手病情，急需了解并获取这一国际前沿的双抗治疗方案，MedFind将是您坚实的后盾。作为由癌症患者家属发起的抗癌互助平台，我们深知抗癌路上的每分每秒都至关重要。MedFind提供以下核心服务：
- 抗癌药品跨境直邮服务：针对国内新上市药品的地区准入差异，我们通过合规渠道，为您打通全球及前沿创新药品的直邮通道，让救命药不再有地域限制。
- AI辅助问诊与方案解读：输入患者的病历及基因检测报告，我们的AI系统及专家团队能为您深度解读临床指标，评估是否适合使用瑞拉芙普-α联合CAPOX等最新方案。
- 前沿学术资讯科普：消除信息差，同步全球权威诊疗指南，帮您在抗癌路上少走弯路。
抗癌不孤单，信息即力量。欢迎联系MedFind专业团队，获取一对一的诊疗方案解读与购药支持，让我们一起为生命争取更多可能。
【参考文献】
ESMO Immuno-Oncology Congress 2025; Abstract 243MO.
