当转移性乳腺癌患者在经历多轮化疗、靶向治疗耐药后，后续的生存之路该如何延续？传统的“医生选择方案”往往只能带来有限的临床获益，且伴随强烈的毒副作用。如何打破耐药僵局，成为无数家庭的迫切需求。如今，一种新型全细胞免疫治疗方案——Bria-IMT 联合免疫检查点抑制剂方案，正在晚期乳腺癌领域展现出令人瞩目的生命张力。近日，该疗法的全球临床III期试验（BRIA-ABC）再次传来捷报，独立数据监察委员会（DSMB）出具了连续第六次无安全顾虑的积极推荐，建议该试验无需任何修改继续推进。
Bria-IMT的核心机制：它是如何重新激活免疫系统的？
Bria-IMT 并非传统的单抗药物，而是一种创新的联合免疫治疗方案。其核心成分是SV-BR-1-GM乳腺癌全细胞疫苗，通过多靶点机制重新激活患者自身的免疫大军：首先，利用活化的乳腺癌细胞系表达多种肿瘤相关抗原，帮助免疫系统“认清敌人”；其次，该方案能够持续分泌粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），强效激活人体的树突状细胞 and 自然杀伤（NK）细胞，启动机体的主动免疫。此外，该方案通过患者特异性人类白细胞抗原（HLA）匹配，激活CD4阳性T细胞，形成持久的特异性免疫记忆。最后，联合免疫检查点抑制剂如 瑞替凡利单抗（Retifanlimab），可有效解除肿瘤细胞对免疫细胞的“刹车”效应，让被激活的免疫大军顺利攻入肿瘤内部，攻克压抑的肿瘤微环境。
BRIA-ABC临床设计：谁能从这项III期研究中受益？
BRIA-ABC是一项多中心、随机、开放标签的全球III期临床试验。其入组条件十分严格，旨在为最迫切需要治疗的患者提供方案。入组患者需满足以下条件：年龄不小于18岁；病理学证实为局部复发且无法手术切除，或已发生远处转移；患者必须在接受过既往治疗后出现疾病进展；对于局部复发的患者，必须是无法接受局部治疗的情况；试验甚至纳入了无其他有效治疗方案的极晚期转移性乳腺癌患者。患者的健康状况需满足ECOG评分为0至2分，且预期寿命不少于4个月。
在试验设计上，患者最初按1:1:1随机分配至 Bria-IMT 联合免疫检查点抑制剂组、医生选择方案组或 Bria-IMT 单药治疗组。在入组前150例患者后，试验方案进行了优化，取消了单药治疗组，允许单药组患者交叉至联合治疗组，此后继续在联合治疗组与医生选择方案组之间进行随机对照分配。
具体给药方案为：Bria-IMT 组患者在第-2天或-3天接受 环磷酰胺（Cyclophosphamide） 300 mg/m2 预处理（用以清除体内抑制性T细胞，优化免疫反应环境），第0天在皮内分4个位点注射SV-BR-1-GM细胞系；第1至3天，在每个注射位点皮内注射 瑞替凡利单抗 375 mg及干扰素。对照组则由医生在 艾立布林（海乐卫, Eribulin）、卡铂（伯尔定, Carboplatin）、卡培他滨（希罗达, Capecitabine）、吉西他滨（健择, Gemcitabine）、长春瑞滨（诺维本, Vinorelbine） 或紫杉类药物中进行选择。
本研究的主要终点为总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、临床获益率（CBR）、客观缓解率（ORR）以及生活质量（QoL）等。
| 治疗方案 | 常用药物 | 主要作用机制 | 患者面临的主要临床痛点 |
|---|---|---|---|
| 新型免疫疫苗方案 | Bria-IMT 联合 瑞替凡利单抗 | 激发特异性免疫反应，打破肿瘤微环境抑制 | 目前处于临床III期试验中，尚未正式获批上市 |
| 医生选择的传统方案（对照组） | 艾立布林 | 微管动力学抑制剂，阻断有丝分裂 | 骨髓抑制、周围神经病变、重度脱发 |
| 卡培他滨 | 口服氟尿嘧啶类化疗药，抑制DNA合成 | 手足综合征（红肿、蜕皮）、腹泻 | |
| 吉西他滨 或 长春瑞滨 | 核苷同系物/微管蛋白抑制剂，阻断细胞周期 | 中性粒细胞减少、血管炎、全身乏力 |
数据回顾：Bria-IMT的既往临床表现
在早期的I/II期临床研究中，共纳入了54例接受过前瞻性多线治疗的转移性乳腺癌患者。在使用III期拟用配方（不含干扰素-γ）的37例患者队列中，其疗效数据表现出非凡的潜力。该方案的疗效不仅显著，且与著名的III期ASCENT临床研究及TROPiCS-02研究中“医生选择方案”的基准数据相当，这意味着对于多线耐药的极晚期乳腺癌患者，Bria-IMT 联合方案能够提供不亚于甚至超越传统强效化疗的生存获益，且安全性更佳。
居家管理：如何应对Bria-IMT治疗期间的副作用？
由于 Bria-IMT 属于免疫全细胞疫苗方案，其副作用特征与传统化疗大不相同，患者及家属在居家护理中需注意以下几点：
第一，接种部位局部反应。注射部位可能出现红肿、瘙痒、硬结或轻微疼痛。居家应对：切勿用手搔抓，防止皮肤破损引起感染，可遵医嘱进行冷敷，保持局部皮肤清洁干燥。
第二，预处理药物 环磷酰胺 的副作用。包括轻度恶心、脱发或血尿风险。居家应对：治疗期间需大量饮水（每日2000毫升以上），以促进药物排泄，预防出血性膀胱炎，日常饮食应以清淡易消化为主。
第三，免疫相关副作用。由 瑞替凡利单抗 引起的免疫反应需警惕，如免疫性肺炎、免疫性肝炎或结肠炎。若居家期间出现不明原因的干咳、气促、腹泻或极度乏力，必须立即联系医疗团队进行干预。
药物可及性与患者的“破局之道”
目前，Bria-IMT 方案联合 瑞替凡利单抗 仍处于III期临床阶段，尚未在包括中国在内的全球任何国家正式获批上市。这意味着，对于急需“救命药”的中国晚期乳腺癌患者而言，通过常规渠道无法购买到该药物，面临着巨大的“医疗时差”与“信息边界”。
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【参考文献】
1. BriaCell receives positive recommendation from data safety monitoring board (dsmb) for phase 3 study in metastatic breast cancer. News release. BriaCell Therapeutics Corp. May 26, 2026.
2. Study of the Bria-IMT regimen and CPI vs physicians choice in advanced metastatic breast cancer (BRIA-ABC). ClinicalTrials.gov. NCT06072612.
3. Chumsri S, Nangia CS, Barve MA, et al. Bria-IMT + checkpoint inhibitor: phase I/II survival results compared to benchmark trials in metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 2025;43(suppl 16):1096.
