卡介苗（BCG）治疗失败，难道只能面临全膀胱切除的命运吗？这是许多非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者及家属最深沉的痛。原位癌（CIS）作为一种恶性程度极高的病变，一旦对卡介苗产生耐药，后续治疗选择极其有限，患者常被迫切除全膀胱，严重影响生存质量。幸运的是，在2026年美国泌尿外科协会（AUA）年会上，一项针对卡介苗耐药NMIBC的非病毒膀胱灌注基因疗法——Detalimogene voraplasmid（又称EG-70）公布了其II期LEGEND临床试验的最新中期数据，为患者保留膀胱带来了革命性的突破。
54%完全缓解率！临床疗效数据亮眼
在最新公布的LEGEND研究中，共有125名重度经治、卡介苗耐药的NMIBC合并原位癌患者接受了Detalimogene voraplasmid治疗。中位随访时间为5.5个月，研究结果展示出强劲的抗肿瘤活性和令人鼓舞的持久疗效：
| 疗效评估指标 | 临床数据结果 |
|---|---|
| 任意时间完全缓解率（CR） | 54.0%（95% CI: 44.9%-63.0%） |
| 首次评估即达到CR的比例 | 91.0%（中位达到缓解时间为2.1个月） |
| 12个月持续完全缓解率（KM估算） | 25.0%（部分患者尚未达12个月评估期） |
| 9个月标志性时间点缓解维持率 | 84.0%（在达到该时间点的患者中） |
| 12个月标志性时间点缓解维持率 | 59.0%（在达到该时间点的患者中） |
| 无疾病进展率（未进展至T2或更深） | 96.8% |
| 未进行根治性全膀胱切除率 | 90.4% |
数据表明，绝大多数获得完全缓解的患者在首次评估时就见效，且高达96.8%的患者成功阻止了疾病向肌层浸润性膀胱癌进展，90.4%的患者成功保住了膀胱，免受全切手术之苦。
攻克临床痛点：免去复杂配药与安全隐患
目前针对卡介苗耐药膀胱癌的灌注疗法，在实际临床应用中面临诸多阻碍。例如，传统病毒载体基因疗法或化疗药往往要求复杂的冷链保存、繁琐的配制步骤，甚至要求患者在用药后对尿液进行漂白和专门的去污染处理。这对于医疗机构和患者居家护理而言，无疑是巨大的负担。
而Detalimogene voraplasmid作为一种非病毒载体基因疗法，在设计之初就充分考虑了临床便利性：
- 存储简便：可在常规冰箱冷冻室中储存，无需昂贵的超低温冰箱；
- 操作极简：无需提前解冻或复杂的冲洗步骤，护士或医疗助理即可在普通诊室完成灌注；
- 零污染风险：灌注后患者无需进行特殊的尿液漂白或生物去污染程序，极大简化了治疗流程。
副作用温和：如何做好居家安全管理？
安全性方面，Detalimogene voraplasmid表现出优异的耐受性。在LEGEND研究中，治疗相关不良事件发生率为55.2%，且其中91.3%的副作用属于1级或2级的轻度反应，中位恢复时间仅为8天，未发生任何致死性不良事件。最常见的副作用多为下尿路症状：
- 疲劳（发生率21.6%）
- 排尿困难（发生率13.6%）
- 尿急（发生率12.0%）
- 尿频（发生率12.0%）
- 膀胱痉挛（发生率11.2%）
患者居家管理指南
为了帮助患者更安全地度过灌注治疗期，建议采取以下居家管理措施：
- 充足饮水：在灌注完成并排出药液后，建议多饮水（每日2000毫升以上），通过增加尿量自然冲洗尿路，缓解排尿困难和尿频症状；
- 合理休息：治疗后可能出现轻度疲劳，属于正常免疫激活反应，患者应保证充足睡眠，避免剧烈运动；
- 痉挛应对：若出现轻微膀胱痉挛，可向医生申请开具温和的解痉药物，或进行下腹部热敷以缓解不适；
- 警惕严重症状：虽然严重副作用发生率极低（仅4.8%），但若居家期间出现持续高热、严重血尿、无法排尿等情况，应立即联系医疗团队。
深度剖析：LEGEND试验的设计与受试人群
LEGEND研究是一项单臂、开放标签的II期临床试验，主要评估Detalimogene voraplasmid在多组高危非肌层浸润性膀胱癌患者中的疗效。本次公布的核心队列招募了125名卡介苗治疗失败、合并原位癌（伴或不伴高别Ta/T1期肿瘤）的患者，他们均无法或不愿接受全膀胱切除术。
这是一群极难治疗的“重度经治”患者，其基线特征如下：
- 中位年龄为71.0岁，高龄患者占比高；
- 中位既往卡介苗灌注次数高达12次（范围为6至50次）；
- 24.8%的患者曾接受过至少一种非卡介苗疗法，包括灌注化疗（16.8%）、全身免疫治疗（6.4%）以及病毒基因治疗（4.0%）；
- 既往膀胱癌复发中位次数为2次。
在这类传统治疗手段几乎无计可施的患者群体中，该药依然取得了54.0%的完全缓解率，足见其巨大的临床潜力。
全球可及性展望与MedFind抗癌互助支持
目前，Detalimogene voraplasmid正处于快速研发阶段，其开发商计划于2026年下半年向美国食品药品监督管理局（FDA）提交数据并进行深入讨论，届时也将公布包含更长随访期的主要分析结果。截至目前，该药尚未在中国大陆正式获批上市。
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【参考文献】
1. Kamat AM, Tyson M, Rendon R, et al. A non-viral intravesical gene therapy for BCG-unresponsive NMIBC with CIS, with or without papillary disease: pivotal phase 2 interim results of detalimogene voraplasmid. Presented at: 2026 American Urological Association Annual Meeting; May 15-18, 2026; Washington, DC.
2. LEGEND Study: EG-70 in NMIBC Patients BCG-Unresponsive and High-Risk NMIBC Incompletely Treated With BCG or BCG-Naïve. ClinicalTrials.gov. Updated April 30, 2026. Accessed May 15, 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04752722
