“免疫治疗起效了，肿瘤在缩小，可肾脏却出了问题，难道只能眼睁睁看着救命药被停掉吗？”这是许多正在接受免疫治疗的癌症患者及家属共同面临的绝望境地。作为抗癌领域的里程碑，免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors, ICIs）让无数晚期患者重获新生。然而，它在激活免疫系统攻击癌细胞的同时，也可能点燃身体其他器官的炎症。其中，肾脏便是容易受累的“重灾区”之一。临床上，因免疫相关肾损伤而被迫暂停甚至永久终止免疫治疗的案例屡见不鲜。如何打破“抗癌与保肾”的艰难抉择？最新的一项前沿医学研究为我们带来了全新的精准解决方案。
免疫治疗下的双刃剑：为何肾脏会遭遇免疫攻击？
要理解这个问题，首先需要认识免疫检查点抑制剂的工作机制。癌细胞非常狡猾，它们会利用人体免疫系统的“刹车”机制（如PD-1/PD-L1通路）来逃避免疫细胞的追杀。免疫治疗药物的作用，就是解除这些“刹车”，重新激活患者自身的免疫T细胞去精准消灭肿瘤。然而，当免疫系统被过度激活、失去了精细的调控时，原本用于保护身体的T细胞可能会误将正常组织视为敌人。当这种“误伤”发生在肾脏时，就会导致肾间质发炎，临床上表现为急性肾损伤或间质性肾炎。如果不及时干预，可能导致肾功能永久性受损，甚至发展为尿毒症。
五分之一的发生率：数据背后的肾毒性隐忧
在免疫治疗过程中，肾毒性的发生并非罕见事件。研究数据显示，在接受免疫检查点抑制剂治疗的患者中，约有20%（即五分之一）的患者会在治疗期间出现不同程度的急性肾损伤。虽然其中仅有约5%的病例直接归因于由免疫治疗引发的间质性肾炎，但诊断过程极其繁琐。医疗团队通常需要暂停免疫治疗以进行各项排查，这无疑给本就紧迫的抗癌治疗按下了暂停键。对于传统的免疫相关肾炎，临床首选方案是使用大剂量全身性糖皮质激素。然而，激素疗法是一把“双刃剑”，它在消除肾脏炎症的同时，也会广泛抑制全身的免疫系统，从而可能削弱免疫药物杀伤肿瘤的效果。因此，临床上急需一种既能精准保护肾脏、又不削弱抗癌疗效的新型疗法。
| 对比维度 | 传统激素疗法（糖皮质激素） | 新型靶向疗法（TNF-α抑制剂） |
|---|---|---|
| 作用机制 | 广泛抑制全身免疫反应，缺乏选择性 | 精准阻断特定的TNF-α炎症信号通路 |
| 对抗癌疗效的影响 | 可能削弱免疫细胞活性，降低抗癌效果 | 不干扰免疫治疗对肿瘤的杀伤获益 |
| 长期使用副作用 | 易导致骨质疏松、严重感染、血糖飙升等 | 靶向性强，全身不良反应相对可控 |
| 保肾效果 | 起效相对较慢，部分患者存在激素抵抗 | 前沿研究显示能显著改善肾损伤指标 |
突破性发现：靶向TNF-α如何实现“保肾不抗癌”？
为了攻克这一临床痛点，妙佑医疗国际（Mayo Clinic）的Sandra Herrmann医学博士带领其研究团队展开了深入探索。该研究成功在实验室模型中首次复现了患者在接受免疫治疗时所表现出的肾脏炎症病理特征。有了这一关键平台，研究团队测试了一种全新的治疗策略：靶向阻断炎性信号分子——肿瘤坏死因子-α（TNF-alpha）。研究结果令人振奋，使用TNF-α抑制剂（TNF-alpha inhibitors）不仅能显著改善肾损伤指标，减轻肾脏炎症，最重要的是，它不会干扰免疫系统对抗癌症的能力。这意味着，患者在接受这一靶向治疗保护肾脏的同时，可以安全地继续进行赖以生存的免疫治疗，实现了真正的“精准拆弹”。
居家指南：免疫治疗期间如何尽早发现肾脏求救信号？
在靶向保肾疗法完全普及之前，及早发现并干预肾损伤依然是保护患者肾功能的关键。癌症患者及家属在免疫治疗期间，应当密切关注以下“肾脏求救信号”：
- 定期监测血肌酐：这是评估肾功能最直接的指标。每次免疫治疗前，务必配合医生进行生化检查，对比肌酐值的波动情况。
- 观察日常尿量与尿色：如果无明显诱因出现尿量骤减、尿液颜色变深、肉眼血尿或尿中泡沫长期不散（提示可能存在尿蛋白），应高度警惕。
- 留意全身伴随症状：双下肢或眼睑出现不明原因的水肿，伴随不明原因的极度疲劳、恶心、食欲不振等，都可能是肾脏代谢功能受损的表现。
- 谨慎用药：在免疫治疗期间，避免自行服用具有肾毒性的止痛药、感冒药或成分不明的草药，以免加重肾脏负担。
破局药物可及性：前沿抗癌路上的温暖陪伴
虽然将TNF-α抑制剂作为免疫治疗相关肾炎的常规预防或治疗手段仍需更多临床研究的验证，但值得欣慰的是，目前临床上已有多款成熟的TNF-α抑制剂，如英夫利昔单抗（infliximab）和阿达木单抗（adalimumab）等。这些药物在克罗恩病、类风湿关节炎等自身免疫性疾病的治疗中已被广泛应用，药物的安全性和可及性均有保障。这为临床医生在面对严重免疫肾毒性且激素疗法无效的患者时，提供了一条极具前景的“超适应症”探索路径。
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【参考文献】
Herrmann, S., et al. (2026). Targeted therapy to manage kidney complications in immune checkpoint inhibitor therapy. JCI Insight.
