孩子确诊脑胶质瘤，经历手术和化疗后不幸复发，难道真的无药可选了吗？面对儿童低级别胶质瘤（pLGG）复发率高、传统化疗毒副作用大、多次手术风险高的现实困境，无数患儿家庭在绝望中苦苦挣扎。如今，医学界迎来重磅突破。欧洲委员会（EC）已正式批准创新靶向药物托沃拉非尼（Ojemda, tovorafenib）上市，作为单药治疗携带BRAF基因改变（包括融合、重排或V600突变）且既往接受过至少一次系统治疗的复发或难治性儿童低级别胶质瘤患者。这一决定让托沃拉非尼成为欧洲首个专门针对BRAF重排儿童低级别胶质瘤的系统靶向疗法，为患儿家庭点亮了新的生命之光。
打破治疗瓶颈：首个针对BRAF重排的突破性靶向新药
儿童低级别胶质瘤是儿童时期最常见的中枢神经系统肿瘤。虽然这类肿瘤生长的速度较慢，但往往伴随高复发率，且多次手术或放射治疗可能对儿童正在发育的脑部造成不可逆的长期神经和认知损伤。研究表明，BRAF基因的改变（如融合、重排或V600突变）是导致该肿瘤发生发展的主要驱动因素之一。
在过去，针对BRAF融合或重排的患儿，临床上缺乏精准的靶向治疗手段。而托沃拉非尼作为一种新型的II型RAF激酶抑制剂，能够精准阻断异常的BRAF信号通路，抑制肿瘤细胞的生长与增殖。此次欧盟的批准，覆盖了欧盟全部27个成员国，彻底填补了这一治疗领域的空白。
临床研究揭秘：FIREFLY-1试验展现卓越缓解率
此次托沃拉非尼的获批，主要基于关键性、多中心、开放标签的II期临床研究——FIREFLY-1试验（NCT04775485）的突破性数据。该研究招募了137名年龄在6个月至25岁之间、既往接受过至少一次系统治疗且出现影像学进展的BRAF突变复发/难治性低级别胶质瘤患者。研究结果显示，托沃拉非尼展现出了令人瞩目的临床疗效。
根据不同的神经肿瘤疗效评估标准，托沃拉非尼的疗效表现如下：
| 评估标准 | 客观缓解率（ORR） | 临床获益率（CBR） | 中位起效时间 | 中位缓解持续时间（DoR） |
|---|---|---|---|---|
| RANO-HGG标准 | 71% | 77% | – | – |
| RAPNO-LGG标准 | 53% | 58% | 5.4个月 | 18.0个月 |
数据显示，在接受托沃拉非尼治疗的患者中，绝大多数都获得了明显的肿瘤缩小或病情控制，且缓解持续时间较长。中位起效时间仅为5.4个月，这意味着患儿在接受治疗后不久，肿瘤生长就能得到快速且有效的控制。
长期疗效稳定：停药后超7成患儿仍可维持无进展
对于脑胶质瘤患儿的家长而言，除了短期见效，更关心的往往是“药能管用多久”。FIREFLY-1研究更新的3年随访数据显示，托沃拉非尼表现出了极强的临床稳定性。在一项探索性分析中，患者接受下一次治疗的中位时间长达42.6个月。
更令人欣喜的是，在完成至少26个周期治疗并进入停药观察期的39名患儿中，有77%的患者在停药后至少12个月内依然保持无进展状态，无需接受任何治疗。此外，在停药后的前6个月内，仅观察到极少量的肿瘤反弹。更关键的是，早期数据显示，即便部分患者后续病情出现进展需要重新接受托沃拉非尼治疗，他们依然对该药保持高度敏感，重新用药的8名患者在分析时均持续处于治疗获益状态。这极大缓解了家长们对耐药和停药反弹的焦虑。
安全管理指南：如何科学应对治疗期间的副作用？
作为一款针对儿童的口服药物，托沃拉非尼整体安全性良好，但治疗期间仍需注意相关副反应的管理。研究显示，最常见的治疗相关不良反应包括头发颜色改变、血液肌酸磷酸激酶升高、疲劳、贫血、呕吐和头痛。其他常见反应还包括皮疹、发热、皮肤干燥以及生长发育迟缓。
在3年的安全性评估中，有66%的患儿经历了3级或以上的不良反应，最常见的是生长速度减慢（34%）、贫血（14%）及肌酸磷酸激酶升高（11%）。因副作用导致停药的比例仅为13%。针对这些副作用，家长可采取以下居家护理措施：
- 生长监测：治疗期间需定期记录儿童的身高、体重，配合儿科医生监测生长速度，必要时可在医生指导下调整给药剂量或补充营养。
- 皮肤护理：对于出现皮肤干燥和皮疹的患儿，建议使用温和无刺激的保湿霜，避免日光暴晒，穿着宽松纯棉衣物。
- 预防贫血：日常饮食中可适当增加富含铁质的食物（如瘦肉、动物肝脏、菠菜等），并定期复查血常规，必要时遵医嘱予以纠正治疗。
- 监测指标：定期复查心肌酶谱以监控肌酸磷酸激酶水平，若出现肌肉酸痛、乏力等症状应及时就医评估。
全球药物可及性：国内患者如何获取前沿靶向药？
目前，托沃拉非尼已先后获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准以及欧洲委员会（EC）的条件批准，成为了美欧多国公认的儿童低级别胶质瘤标准靶向疗法。然而，由于新药在国内上市存在时差，目前中国大陆尚未正式获批这款新药，许多面临复发的国内患儿家庭面临着“有药治不了”的信息壁垒和地域鸿沟。
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【参考文献】
1. Ipsen. Ojemda approved in the European Union as the first targeted therapy in relapsed or refractory pediatric low-grade glioma regardless of BRAF alteration. News release. April 22, 2026.
2. Kline C, Hargrave D, Khong-Quang D-A, et al. Clinical stability following tovorafenib treatment in relapsed/refractory pediatric low-grade glioma: Updated results from the phase 2 FIREFLY-1 trial. Presented at: 2025 Society of Neuro-Oncology Annual Meeting; Abstract CTP-17.
3. FDA. FDA grants accelerated approval to tovorafenib for patients with relapsed or refractory BRAF-altered pediatric low-grade glioma. April 23, 2024.
