面对预后极差、治疗选择匮乏的晚期胆管癌，患者和家属常常陷入无药可医的绝境。特别是当传统化疗耐药后，下一步该何去何从？近日，靶向治疗领域传来重磅喜讯：新型双特异性抗体泽妥珠单抗（Zenocutuzumab）已向美国食品药品监督管理局（FDA）正式递交了上市申请，用于治疗携带NRG1基因融合的晚期不可切除或转移性胆管癌成人患者。这一突破性疗法的出现，为胆管癌患者开辟了精准治疗的新通路。
什么是NRG1基因融合？胆管癌患者为何必须做RNA检测？
胆管癌是一种侵袭性极高、极具挑战性的恶性肿瘤。近年来，随着基因组学的发展，科学家们发现了一系列驱动肿瘤生长的“罪魁祸首”，其中就包括NRG1（神经调节蛋白1）基因融合。NRG1基因融合是一种罕见但关键的致癌驱动因子，它会导致HER3受体持续激活，进而促进癌细胞的无节制分裂与增殖。
为了精准揪出这个隐蔽的靶点，专家特别强调，组织RNA检测（如基于RNA的二代测序，NGS）至关重要。传统的DNA检测可能会漏检这种复杂的基因融合，而RNA检测能够确保不遗漏任何一个具有临床治疗价值的突变，让患者不失宝贵的靶向治疗机会。
泽妥珠单抗疗效如何？eNRGy临床研究数据解析
此次泽妥珠单抗向FDA提交上市申请以及被权威指南采纳，均基于一项名为eNRGy（NCT02912949）的全球多中心、开放标签1/2期临床研究。在该研究的胆管癌队列中，泽妥珠单抗展现出了令人振奋的抗肿瘤活性与持久缓解能力。
根据盲态独立中央审查（BICR）评估，具体疗效数据如下表所示：
| 评估指标（BICR评估） | eNRGy临床研究数据 |
|---|---|
| 客观缓解率（ORR） | 36.8%（95% CI: 16.3% – 61.6%） |
| 中位缓解持续时间（DOR） | 12.9个月 |
在预后普遍较差的晚期胆管癌人群中，达到36.8%的客观缓解率且中位缓解持续时间高达12.9个月，意味着超过三分之一的患者肿瘤显著缩小，且这种疗效能够维持一年以上，这在既往的胆管癌二线治疗中是极为罕见的重大突破。
NCCN指南双重推荐：泽妥珠单抗带来的一线与后线治疗新变革
基于eNRGy研究的优异数据，美国国家综合癌症网络（NCCN）已在最新版的胆管癌临床实践指南中，前瞻性地将泽妥珠单抗纳入推荐方案，这标志着该药已获得国际顶级肿瘤学专家的广泛认可：
- 一线治疗推荐（Category 2B）：对于初治的NRG1基因融合阳性胆管癌患者，泽妥珠单抗可作为前线治疗的选择。
- 后线治疗推荐（Category 2A）：对于既往接受过治疗后疾病进展的患者，泽妥珠单抗作为后续治疗获得了更高级别的2A类推荐。
无论是作为刚确诊时的新武器，还是作为化疗失败后的关键“底牌”，泽妥珠单抗都为患者构筑了坚实的治疗防线。
泽妥珠单抗安全性如何？居家管理与副作用应对指南
除了卓越的疗效，泽妥珠单抗还展现出了良好的安全性和耐受性。在临床试验中，没有患者因为药物引起的不良反应（AEs）而被迫终止治疗。这一特点对于体质较弱、难以耐受化疗副作用的胆管癌患者而言尤为珍贵。
作为一种双特异性抗体，泽妥珠单抗的常见副作用主要与HER2/HER3通路抑制相关，居家期间家属及患者需注意以下管理细节：
- 皮肤反应：部分患者可能出现皮疹或皮肤干燥。日常应避免使用刺激性洗沐用品，注意皮肤保湿，避免暴晒。
- 胃肠道反应：若出现轻度腹泻，可调整饮食为低纤维、易消化食物，并注意补充电解质，必要时在医生指导下使用蒙脱石散等止泻药物。
- 疲劳管理：保持规律作息，适当进行散步等低强度运动，避免过度劳累。
泽妥珠单抗国内上市了吗？患者如何合法高效获取前沿新药？
目前，泽妥珠单抗虽已在美国FDA进入上市审批阶段，并获NCCN指南极力推荐，但在中国大陆尚未正式获批上市。对于急需用药的晚期胆管癌患者而言，如何跨越这道“医疗时间差”，合法、安全地获取这款救命新药，成为了最迫切的现实难题。
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【参考文献】
1. Partner Therapeutics announces submission of supplemental biologics license application (sBLA) to FDA for Bizengri (zenocutuzumab-zbco) in NRG1 fusion positive cholangiocarcinoma and inclusion in updated NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). News release. Partner Therapeutics. April 14, 2026.
2. NCCN. Clinical Practice Guidelines in Oncology. Biliary tract cancers, version 1.2026. March 10, 2026.
3. A study of zenocutuzumab (MCLA-128) in patients with solid tumors harboring an NRG1 fusion (eNRGy). ClinicalTrials.gov. NCT02912949. Updated April 29, 2025.
