转移性去势抵抗性前列腺癌新方案：Pasritamig联合多西他赛疗效、副作用与三期研究解读

多线治疗后病情还在进展，转移性去势抵抗性前列腺癌下一步该怎么选？不少患者最关心的就是：多西他赛值不值得上、疗效能持续多久、联合新药会不会毒性太大、放射性配体治疗和化疗又该如何取舍。最新临床研究把焦点放在一种新的KLK2靶向T细胞衔接器Pasritamig与多西他赛（泰索帝, Docetaxel）的联合方案上，释放出值得重视的疗效和安全性信号。

mCRPC为什么总会走到“再选择”难题？

转移性去势抵抗性前列腺癌，简称mCRPC，是指患者在持续雄激素剥夺治疗基础上，疾病仍出现生化、影像或临床进展，并已存在转移灶。进入这一阶段后，治疗不再只是“有没有药可用”，而是“先用什么、怎么排顺序、何时联合”更关键。

临床上，常见治疗工具包括：

• 雄激素受体通路抑制剂（ARPI），如阿比特龙、恩杂鲁胺等；
• 紫杉类化疗，尤其是多西他赛；
• 放射性配体治疗，如镥[177Lu]特昔维匹肽（Lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan）；
• PARP抑制剂，适用于特定基因突变患者；
• 免疫治疗或临床试验，适合部分特定人群。

问题在于，多西他赛虽然仍是mCRPC的重要骨干药物，但缓解持续时间有限。这也是为什么新研究更关注：能不能在不明显增加毒性的前提下，把多西他赛的获益“拉长”。

Pasritamig到底是什么药？

Pasritamig是一种新型KLK2靶向T细胞衔接器。这类药物的核心思路，是把患者自身T细胞“牵引”到肿瘤细胞附近，增强免疫系统对癌细胞的识别和杀伤。

它的关键靶点KLK2与前列腺癌密切相关。与传统化疗直接干扰细胞分裂不同，这类双特异性免疫药更像是在“重新调度免疫系统”。对于mCRPC而言，这是一条非常有潜力的新方向。

更重要的是，早期研究提示，Pasritamig单药已经显示出一定抗肿瘤活性，而且耐受性相对可控。在双特异性抗体研发中，很多药物会因为细胞因子释放综合征或骨髓毒性而难以与化疗联用，而Pasritamig目前披露的数据提示，它在这两个方面的负担并不突出，这就为与多西他赛联合提供了现实基础。

为什么要和多西他赛联合？

这不是简单的“两个药叠加”，而是有明确的临床逻辑。

第一，多西他赛本身就是标准骨干治疗

对于ARPI治疗后进展的mCRPC患者，多西他赛仍是核心选择之一。很多患者病灶负荷高、进展快、症状明显时，化疗依然能带来较直接的肿瘤控制。

第二，联合方案有望提高缓解率

已有经验显示，多西他赛单药可带来一定比例的PSA下降，但并非所有患者都能获得深度缓解。如果加入具有不同作用机制的Pasritamig，理论上可能扩大受益人群，并加深PSA应答。

第三，可能存在生物学协同

研究者提出，多西他赛可能会改变肿瘤微环境，从而增强T细胞活性。如果这一点在更大样本中得到验证，那么联合并不仅仅是“1+1”，而可能形成真正的协同效应。

这项1b期研究怎么做的？

这是一项单臂1b期研究，纳入的是至少接受过1种ARPI治疗的mCRPC患者。是否既往接受过镥[177Lu]特昔维匹肽（Lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan），以及是否既往使用过多西他赛，并不是绝对排除条件。

研究还根据患者属于紫杉类初治还是紫杉类耐药进行了分层分析，这一点很重要，因为它直接影响结果的可解释性。

给药设计上，Pasritamig先进行阶梯递增给药，随后在第1周期第1天起与多西他赛同步使用。给药节奏为：

• Pasritamig：每6周一次；
• 多西他赛：每3周一次。

这种设计的核心目的是在兼顾安全性的同时，让双药尽早形成联合打击。

疗效数据到底好在哪里？

对于前列腺癌患者来说，PSA下降幅度是最常被关注的早期疗效指标之一。需要说明的是，PSA反应不等于最终生存获益，但它能帮助判断药物是否具备进一步推进的价值。

在这项研究中，接受Pasritamig联合多西他赛治疗的患者共有51例，结果显示：

疗效指标	联合方案结果
PSA50	64.7%
PSA90	39.2%
骨转移为主患者PSA50	88.2%
骨转移为主患者PSA90	76.5%

这里的含义需要拆开看：

• PSA50：指PSA较基线下降至少50%；
• PSA90：指PSA较基线下降至少90%，代表更深度的生化缓解；
• 骨转移为主人群数据尤其亮眼，这类患者往往恰恰是临床上最棘手、症状负担最重的人群之一。

研究者在报告中还提到，多西他赛单药历史上PSA50应答率大约在45%左右，而Pasritamig单药PSA50应答率约为35%到37%。对照这些背景数据，这次联合方案达到64.7%的总体PSA50、以及骨转移为主患者88.2%的PSA50，提示其效果并非简单重复，而更像是“叠加甚至潜在协同”。

这些数字对患者意味着什么？

看懂临床研究，不能只盯着“高不高”，还要看“值不值”。

PSA50高，说明更多患者能先压住病情

在mCRPC阶段，快速进展常伴随疼痛、骨事件风险增加、体能下降。更高比例的PSA50，意味着更多患者有机会在治疗早期看到病情被压制。

PSA90高，提示部分患者可能获得更深缓解

PSA90并不是每个方案都容易实现。39.2%的总体PSA90，以及骨转移为主人群76.5%的PSA90，说明这套方案可能不仅让PSA“降一点”，而是让部分患者进入更深度的生化控制状态。

但仍要保持冷静

这毕竟是1b期、单臂、样本量有限的研究。它更像是一组“非常值得继续验证”的信号，而不是已经改写标准治疗的最终结论。真正决定这套方案地位的，仍然要看后续3期随机对照研究能否证明其在无进展生存、总生存或缓解持续时间上优于多西他赛单药。

副作用大不大？最该担心什么？

对很多患者和家属来说，疗效之外最现实的问题就是：联合治疗会不会更难扛？

目前披露的结果显示，这一组合整体耐受性较好，安全性轮廓大致符合既往对多西他赛和Pasritamig的认识，未见新的明显叠加性风险。尤其值得注意的是：

• 未观察到高级别细胞因子释放综合征；
• 多西他赛相关毒性总体符合预期；
• 没有出现新的令人担忧的协同毒性信号。

这几点非常关键。因为双特异性抗体类药物最常让临床犹豫的，就是CRS和骨髓抑制叠加，一旦严重，就会影响化疗剂量、治疗连续性，甚至让本来有效的方案无法真正落地。

多西他赛常见副作用如何居家管理？

虽然研究没有披露更细致的不良反应发生率分层，但从临床实践看，联合治疗期间仍要重点盯住多西他赛相关不良反应。居家管理做得好，往往直接决定能否顺利完成疗程。

1. 骨髓抑制与感染风险

• 警惕发热、寒战、咽痛、咳嗽、尿痛等感染信号；
• 体温超过38℃，尤其伴乏力或畏寒，应尽快就医；
• 避免去人群密集、空气不流通场所；
• 按医嘱复查血常规，必要时使用升白支持治疗。

2. 乏力和食欲下降

• 不要勉强大运动量，优先采用短时、低强度活动；
• 少量多餐，保证蛋白摄入，如鸡蛋、鱼、瘦肉、豆制品；
• 若体重持续下降，应尽早进行营养评估。

3. 恶心、呕吐与胃肠道不适

• 化疗前后规范使用止吐药；
• 饮食清淡，避免过油、过甜、辛辣刺激；
• 频繁呕吐、无法进食或明显脱水时及时就诊。

4. 周围神经毒性

• 若出现手脚麻木、刺痛、精细动作变差，要尽早反馈医生；
• 避免接触高温锐器，防止因感觉异常导致烫伤或划伤；
• 症状加重时可能需要调整化疗剂量。

5. 脱发、水肿、指甲改变

这些副作用虽然不一定危及生命，但会显著影响情绪和生活质量。提前告知、提前准备，往往比“出现后硬扛”更重要。

哪些患者可能更值得关注这项新方案？

从目前公开信息看，这一方案最值得关注的人群包括：

• ARPI治疗后进展的mCRPC患者；
• 临床上仍适合接受多西他赛的人群；
• 希望争取更深PSA下降的患者；
• 骨转移负担较重、需要快速疾病控制的患者；
• 愿意关注临床试验机会的患者。

但是否适合，不能只看诊断名称。还要同时评估：

• ECOG体能状态；
• 肝肾功能；
• 骨髓储备；
• 是否存在显著感染风险；
• 既往多线治疗后的耐受性；
• 症状负担和治疗目标。

它会影响多西他赛和放疗药物的排序吗？

mCRPC治疗里，一个高频问题是：先用多西他赛，还是先用放射性配体治疗？

目前临床并没有“所有患者统一答案”。排序通常取决于肿瘤负荷、症状、既往治疗、PSMA表达情况、器官功能、药物可及性，以及患者对副作用类型的接受程度。

这项研究的重要意义在于，它试图把多西他赛从“单药骨干”升级成“联合平台”。如果3期研究证实Pasritamig联合多西他赛能显著延长获益持续时间，那么多西他赛在后ARPI时代的地位可能会进一步加强。

与此同时，既往是否使用过镥[177Lu]特昔维匹肽（Lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan）并未被完全排除，提示未来这类方案也可能嵌入更复杂的序贯治疗路径中。但在没有更成熟数据前，临床决策仍应个体化。

3期研究进行到哪一步了？

基于1b期研究中较为干净的安全性和积极的疗效信号，这一项目已经直接推进到3期KLK2-PASenger研究。

这是一项随机、开放标签研究，比较的是：

研究名称	研究编号	对照方式	目标人群
KLK2-PASenger	NCT07225946	Pasritamig+多西他赛 对比 多西他赛单药	ARPI治疗后mCRPC

这类3期研究的临床价值在于，它能回答两个患者最关心的问题：

1. 联合方案是否真的比标准方案更好？
2. 更好的代价会不会是不可接受的毒性？

如果研究结果阳性，这个组合有机会成为后ARPI时代mCRPC的重要新选择。

患者最关心的价格、上市和可及性问题

任何前沿疗法，最终都绕不开一个现实问题：能不能用得上？

截至目前，Pasritamig仍处于临床研究推进阶段，公开信息重点集中在1b期结果和3期试验启动，距离广泛临床可及还有一段路。也就是说：

• Pasritamig目前更接近“前沿在研新药”，并非成熟常规用药；
• 多西他赛则是全球广泛使用的标准药物，可及性较高；
• 镥[177Lu]特昔维匹肽属于另一条重要治疗路径，但不同地区的审批、供给、检查配套和支付能力差异较大。

这正是很多mCRPC患者容易陷入被动的地方：知道有药，不等于能及时获得正确信息、明确适应证并完成用药路径。对于需要评估海外已上市药物、临床试验机会、治疗排序和跨境可及性的患者，专业的信息支持非常关键。

就医决策前，建议准备这份清单

如果正在考虑多西他赛、放射性配体治疗或临床试验，建议提前整理以下信息：

• 病理类型与分期资料；
• 是否已明确为mCRPC；
• 既往ARPI名称、起止时间和耐药方式；
• 既往是否使用过多西他赛、卡巴他赛或放射性配体治疗；
• 最新PSA、ALP、LDH、血常规、肝肾功能；
• 近期影像学资料，尤其骨转移和内脏转移情况；
• 当前症状，如骨痛、乏力、体重下降、排尿问题；
• 家属最关注的问题，是延长生存、减轻症状，还是争取更低毒性的方案。

资料越完整，越容易判断：是继续标准治疗、尽快换线，还是优先争取前沿方案和临床试验机会。

走到mCRPC阶段，信息差本身就是风险

对很多前列腺癌家庭来说，真正困难的并不只是疾病本身，而是治疗窗口很短，信息更新很快，错误排序可能直接影响后续机会。Pasritamig联合多西他赛目前释放的是“值得高度关注”的信号：疗效数据积极，安全性初步可控，并且已经进入3期验证。

如果正在面临ARPI后进展、是否上多西他赛、能否考虑镥[177Lu]特昔维匹肽（Lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan）、如何寻找海外前沿药物信息等关键决策，尽早获得专业解读非常重要。MedFind可帮助患者系统梳理全球抗癌资讯、前沿药物进展和诊疗路径；对于已明确适应证且有可及性需求的药物，也可进一步了解跨境直邮与辅助问诊服务，尽可能减少因信息滞后带来的治疗被动。

【参考文献】

Patel MR, Pachynski RK, Sandhu S, et al. Safety and efficacy of pasritamig (PAS) + docetaxel (DOCE) in participants with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC): Initial results of a phase 1b study. J Clin Oncol. 2026;44(suppl 7):171. doi:10.1200/JCO.2026.44.7_suppl.171

A study of pasritamig with docetaxel versus docetaxel in participants with metastatic castration-resistant prostate cancer (KLK2-PASenger). ClinicalTrials.gov. NCT07225946. Updated March 13, 2026. Accessed April 6, 2026.