不可切除肝细胞癌新方案解析：STRIDE联合TACE和仑伐替尼能否延缓进展

做了TACE还是怕肿瘤很快进展，下一步该不该尽早加用免疫治疗和靶向药？对不可切除肝细胞癌患者来说，这不是“要不要更积极治疗”的抽象问题，而是直接关系到肿瘤控制时间、复发风险和后续治疗窗口。最新III期EMERALD-3研究把焦点放在一类非常常见的人群：适合栓塞治疗、但又无法根治切除的肝细胞癌患者。核心结论很明确：以STRIDE为基础的双免疫方案，联合TACE和仑伐替尼，较单纯TACE可显著改善无进展生存期。

什么是这项研究的核心突破？

这项III期研究评估的是局部区域期、不可切除、但仍适合接受TACE的肝细胞癌患者。研究比较了3种策略：TACE单药、TACE联合STRIDE、以及TACE联合STRIDE再加仑伐替尼。达到主要终点的是“STRIDE+仑伐替尼+TACE”这一组，相比单纯TACE，无进展生存期取得了统计学显著改善。

对患者最重要的意义在于：过去很多人把TACE视为这类肝癌的主要手段，但单纯反复TACE往往面临两个难题，一是肿瘤控制时间有限，二是多次栓塞可能进一步损伤肝功能，反而压缩后续治疗空间。EMERALD-3传递出的信号是，更早把局部治疗和全身治疗整合起来，可能比等到疾病明显恶化后再补救更有价值。

STRIDE方案到底是什么？

STRIDE是肝癌免疫治疗中非常重要的一种双免疫策略，通常指一次负荷剂量的曲美木单抗（Tremelimumab）联合规律维持的度伐利尤单抗（英飞凡, Durvalumab）。

从机制上看，曲美木单抗主要针对CTLA-4通路，帮助更早期地激活T细胞反应；度伐利尤单抗针对PD-L1通路，帮助解除肿瘤免疫抑制。两者搭配，目的是让免疫系统既能“发动起来”，又能“持续打下去”。

仑伐替尼（乐卫玛, Lenvatinib）则属于多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可作用于VEGFR、FGFR等通路，既能抑制肿瘤血管生成，也可能帮助改善肿瘤微环境，从而与免疫治疗形成协同。

TACE本身是局部区域治疗，通过阻断肿瘤供血并局部给药达到杀伤肿瘤的目的。理论上，TACE导致肿瘤坏死后可能释放更多肿瘤抗原，为免疫治疗提供“点火条件”；而仑伐替尼则有望进一步优化局部与全身治疗的联动效果。这正是本研究设计背后的关键逻辑。

哪些肝癌患者属于研究人群？

并不是所有肝癌患者都适合直接套用这组结果。EMERALD-3纳入的是具有以下特征的人群：

• 成年人，年龄18岁及以上；
• 局部区域期肝细胞癌，无法接受根治性治疗；
• 仍适合进行TACE；
• 没有肝外转移；
• 肝功能为Child-Pugh A级；
• 体能状态较好，即ECOG评分0或1分；
• 病灶可按mRECIST评估；
• 器官及骨髓储备功能足够。

这意味着，如果患者已经出现广泛肝外转移、肝功能明显下降、门静脉主干严重受累或总体状况较差，那么是否适用这套联合策略，需要由有经验的肝癌多学科团队重新判断。

EMERALD-3研究是怎么设计的？

这是一项全球、多中心、开放标签、申办方盲态的III期研究，共纳入760例患者，来自22个国家、171个中心。研究初始按1:1:1分配到3组：

• A组：TACE + STRIDE + 仑伐替尼；
• B组：TACE + STRIDE；
• C组：单纯TACE。

后续研究分配有所调整，重点聚焦A组与C组比较，最终使两组样本量都达到约275例。所有患者均按需接受TACE；接受免疫治疗者在初始联合后继续维持度伐利尤单抗，直至疾病进展。

研究主要终点是A组对比C组的无进展生存期，关键次要终点包括A组对比C组的总生存期，以及B组对比C组的无进展生存期和总生存期。

关键结果怎么看？患者最该关注什么？

目前已公布的核心结论是：A组，也就是度伐利尤单抗+曲美木单抗+仑伐替尼+TACE，对比单纯TACE，达到了主要终点，无进展生存期显著改善。同时，中期分析显示总生存期也呈现改善趋势，但在这一时间点尚未进行正式统计学检验。

B组，也就是TACE联合STRIDE但不加仑伐替尼，也显示出无进展生存期和总生存期改善趋势，不过同样未做正式统计学检验。

这类结果对患者的真正意义，可以拆成3层理解：

1. 先看PFS：无进展生存期延长，意味着疾病被控制得更久，影像学恶化更慢，通常也意味着后续治疗安排更从容。
2. 再看OS趋势：总生存期是最硬的终点，但往往需要更长随访。当前看到积极趋势，说明这套方案不仅可能“拖慢进展”，也可能进一步“改善生存”，但仍需等待成熟数据。
3. 最后看治疗时机：研究支持把全身治疗前移，而不是等肿瘤反复进展、肝功能被多次TACE拖差后再被动加药。

研究组别	治疗组成	已公布结论	临床解读
A组	TACE + STRIDE + 仑伐替尼	主要终点PFS达标；OS呈改善趋势	目前最值得关注的强化联合策略
B组	TACE + STRIDE	PFS和OS呈改善趋势，未正式检验	提示双免疫联合TACE也可能有价值
C组	单纯TACE	对照组	代表传统局部治疗路径

为什么TACE单打独斗常常不够？

很多患者会问：“既然肿瘤还能做TACE，为什么还要尽早加免疫和靶向？”关键在于，TACE虽然能控制局部病灶，但它不是万能的。

• 局部有效，不等于全身控制：肝内可能存在影像学尚未完全显现的微小病灶，单纯局部治疗难以覆盖。
• 反复TACE可能伤肝：肝癌患者本来就常伴慢性肝病基础，肝功能一旦下滑，后续可选治疗会明显减少。
• 肿瘤生物学更复杂：部分患者即使初期对TACE敏感，也可能较快再进展或复发。

因此，当前肝癌治疗的方向越来越强调“局部治疗与系统治疗协同”，而不是把两者割裂开来。

这和HIMALAYA研究有什么关系？

EMERALD-3不是凭空出现的，它建立在另一项关键III期研究HIMALAYA基础上。HIMALAYA已经确立STRIDE在不可切除肝细胞癌一线治疗中的重要地位。该研究显示，STRIDE相较于索拉非尼（多吉美, Sorafenib）能够带来明确的总生存获益，并且5年随访更新仍显示出生存获益持续、耐受性总体可管理。

换句话说，HIMALAYA回答的是“晚一些阶段的不可切除肝癌，STRIDE能不能作为标准一线方案”；而EMERALD-3进一步追问的是“如果患者还处在适合TACE的阶段，能不能更早把STRIDE与局部治疗整合起来”。从目前结果看，答案是积极的。

研究	主要人群	治疗定位	核心意义
HIMALAYA	不可切除肝细胞癌	一线系统治疗	确立STRIDE的重要地位
EMERALD-3	适合TACE的不可切除肝细胞癌	局部治疗联合系统治疗前移	提示更早整合治疗可延缓进展

哪些患者最值得和医生讨论这套方案？

如果符合以下情形，通常更值得尽快和医生讨论是否适合EMERALD-3这一路径：

• 新诊断不可切除肝细胞癌，医生判断仍适合TACE；
• 希望在局部治疗基础上尽早降低进展风险；
• 肝功能较好，尤其是Child-Pugh A级；
• 没有肝外转移，整体体能状态较好；
• 担心反复TACE后肝功能下降，想尽量争取更长控制时间。

但如果患者存在活动性自身免疫病、既往器官移植史、严重出血风险、无法控制的高血压、明显蛋白尿或近期肝功能波动明显，那么是否适合免疫联合靶向治疗，需要更严格评估。

副作用会不会更重？怎么居家管理？

EMERALD-3完整安全性数据尚待正式会议披露，但从各药物既往已知特点看，联合方案需要重点警惕三类不良反应：免疫相关不良反应、仑伐替尼相关毒性、TACE术后反应。

免疫治疗常见风险有哪些？

度伐利尤单抗和曲美木单抗可能引发免疫系统“误伤”正常器官，常见受累部位包括皮肤、肝脏、肠道、肺、甲状腺和垂体等。

• 皮疹、瘙痒；
• 腹泻、腹痛；
• 转氨酶升高；
• 咳嗽、气短；
• 乏力明显、怕冷、心悸，提示内分泌异常可能。

居家重点：一旦出现持续腹泻、发热、黄疸、气促、意识改变、严重乏力，不要自行扛过去，应尽快联系医生。免疫不良反应越早识别，越容易控制。

仑伐替尼常见副作用怎么处理？

仑伐替尼在肝癌中较常见的不良反应包括高血压、蛋白尿、食欲下降、腹泻、乏力、手足皮肤反应、体重下降等。

• 高血压：家中准备电子血压计，治疗初期至少每周多次监测；若持续升高，及时反馈，不要自行停药或加药。
• 腹泻：少量多餐，避免生冷辛辣，补充水分和电解质；若每天排便次数明显增加，应就医评估。
• 食欲差和体重下降：优先保证蛋白质和总热量摄入，可分次进食，必要时咨询营养科。
• 手足反应：减少摩擦和烫洗，使用温和保湿霜，出现破溃及时处理。

TACE后在家最容易忽视什么？

TACE后发热、右上腹不适、恶心、食欲差，被称为“栓塞后综合征”，不少患者会遇到。多数情况可在医生指导下对症处理，但若出现以下情况，应尽快复诊：

• 高热持续不退；
• 腹痛进行性加重；
• 黄疸明显加深；
• 呕吐频繁、无法进食；
• 精神状态变差或腹胀明显。

饮食和生活管理，哪些最影响治疗连续性？

肝癌治疗能否顺利推进，很多时候不仅取决于药物本身，也取决于患者能不能把肝功能、营养状态和感染风险稳住。

• 饮食原则：不过度忌口，重点是足够热量、足够优质蛋白、清洁饮食；若有肝硬化腹水，需遵医嘱调整盐分摄入。
• 戒酒：这是底线，不是建议项。
• 乙肝管理：若为乙肝相关肝癌，抗病毒治疗依从性非常关键，能减少肝炎波动和肝功能恶化风险。
• 按时复查：包括肝功能、甲状腺功能、尿蛋白、血压和影像学评估。
• 心理管理：面对“局部治疗还要不要加全身治疗”的决定，不少家庭会有顾虑。真正需要比较的不是“药多不多”，而是“能否在肝功能尚可时争取更长控制期”。

总生存期还没成熟，值得现在关注吗？

值得。因为肿瘤治疗决策从来不是只看一个数字。对于适合TACE的不可切除肝细胞癌患者，PFS显著改善本身就具有很强的临床意义，尤其在以下场景中更重要：

• 希望尽量延后影像学进展；
• 希望减少因快速进展带来的被动换方案；
• 希望在肝功能尚好的阶段争取更长治疗窗口；
• 担心反复局部治疗导致肝储备能力下降。

当然，患者和家属也要保持理性：目前完整OS数据尚未成熟，正式会议全文数据和更细的亚组分析也尚未公布。因此，这项研究更适合被理解为“高度积极、足以改变临床思路的关键信号”，而不是可以脱离个体情况照搬的固定模板。

国内能不能用到？获批和可及性怎么判断？

患者最关心的往往不是研究本身，而是“我现在能不能用”。这里要分开看：

• STRIDE作为肝癌系统治疗方案，其国际临床地位已经由HIMALAYA奠定；
• EMERALD-3这一路径属于更前移的联合策略，目前已公布的是研究阳性消息，完整数据和各地监管进展仍需持续关注；
• 仑伐替尼在肝癌中属于已有重要临床应用基础的药物；
• TACE在国内本就广泛开展，但“何时联合、联合谁、联合多久”，需要结合医院经验与患者实际情况。

现实中的痛点也很明确：同样是“知道有方案”，与“真正弄清楚自己能不能用、何时用、药从哪里获得、费用和风险如何平衡”，中间还隔着很长一段路。尤其当新数据刚发布、正式落地存在时差时，患者最容易陷入信息碎片化和决策焦虑。

治疗前和医生沟通，建议重点问什么？

就诊时把问题问准，往往比盲目上网搜更重要。以下问题最实用：

1. 我是否属于“适合TACE且适合联合系统治疗”的人群？
2. 我的肝功能、门静脉情况、肿瘤负荷是否支持这类强化方案？
3. 如果使用STRIDE联合仑伐替尼，监测计划怎么安排？
4. 若出现高血压、腹泻、肝功能异常，减量或停药标准是什么？
5. 局部治疗和全身治疗的先后顺序如何安排？
6. 目前在本地区或境外，这一方案的可及性和合规路径如何？

找方案不该只靠碰运气

对不可切除肝细胞癌来说，真正拉开差距的，往往不是多知道一个药名，而是能否在合适的时间点，把TACE、免疫治疗、靶向治疗整合成适合自己的路径。EMERALD-3提示，度伐利尤单抗、曲美木单抗、仑伐替尼联合TACE有望为适合栓塞的不可切除肝癌患者带来更长的疾病控制时间。

如果正在面临“做完TACE后下一步怎么办”“新方案国内外哪里能获得”“是否需要进一步解读病历和治疗顺序”等现实问题，MedFind可提供前沿抗癌资讯整理、药物信息检索、AI辅助问诊与治疗方案解读，并帮助患者了解合规的跨境直邮路径。对很多家庭而言，少走一步弯路，可能就多保住一次关键治疗机会。

【参考文献】

AstraZeneca. Imfinzi plus Imjudo combined with lenvatinib and TACE demonstrated a statistically significant and clinically meaningful improvement in progression-free survival in embolisation-eligible unresectable liver cancer in EMERALD-3 phase III trial. News release. April 2, 2026. https://tinyurl.com/3mcvnk93

ClinicalTrials.gov. Evaluate durvalumab and tremelimumab +/- lenvatinib in combination with TACE in patients with locoregional HCC (EMERALD-3), NCT05301842. Updated January 15, 2025. https://tinyurl.com/4dy8ecyu

Rimassa L, Chan SL, Sangro B, et al. Five-year overall survival update from the HIMALAYA study of tremelimumab plus durvalumab in unresectable HCC. J Hepatol. 2025;83(4):899-908. doi:10.1016/j.jhep.2025.03.033