摘要

近日，美国的研究人员介绍了一种前沿的基因编辑技术，可以帮助现有的CAR-T疗法成为“大批量生产”、“现成可用”的便捷治疗手段，避免患者长时间等待。该技术还有望用于推动CAR-T疗法进军实体瘤癌症治疗。

来源：美国东北大学

关键信息如下：

1.美国研究人员表示，利用新型的“碱基编辑”平台技术，可以对CAR-T疗法进行优化，将其变成一种便捷制备、现成可用的治疗手段。

2.新技术可以对T细胞进行多重编辑，还能避免因编辑次数过多，导致出现严重的DNA损伤，这对患者来说非常重要。

研究详情

（专业人士阅读）

近日，来自美国东北大学药学系的研究人员斯蒂芬·哈特菲尔德表示，他的实验室采用了一种新颖的基因编辑技术，可能让前沿的CAR-T疗法变成一种“可大批量生产”、“现成可用”的疗法，用于实体瘤治疗。

斯蒂芬介绍了一种名为“碱基编辑”的平台技术，该技术可以对CAR-T细胞进行多次基因编辑，而不会造成重大DNA损伤。

优化CAR-T疗法

嵌合抗原受体T细胞疗法——CAR-T疗法自2017年上市以来，被广泛认为是对抗血液系统癌症（如白血病、淋巴瘤）的有力武器，特别是对于某些复发、难治性患者，堪称“救命疗法”。

这类CAR-T疗法，是将患者的T细胞提取出来，之后进行基因工程编辑，制作出可以识别和杀死癌细胞的CAR-T细胞，之后回输患者体内发挥作用。

然而迄今为止，CAR-T疗法在治疗实体瘤癌症方面并不成功，这可能是由于实体瘤往往能带来抑制免疫细胞的“肿瘤微环境”。

除此之外，CAR-T疗法另一个明显弊端，是其属于“个性化疗法”，每一个患者所用的CAR-T细胞治疗，都是个性化定制的。据斯蒂芬介绍，从提取T细胞到重新回输，可能需要数月时间。

斯蒂芬说：“人体的T细胞是非常复杂的。我不能把我的T细胞给你。这样做会引起免疫反应，并对你的组织造成伤害；或者你的免疫系统可能会完全消除它们，这样就会让抗癌治疗无效。”

因此，斯蒂芬的研究，是采用一种新的方式对T细胞进行基因编辑，消除掉能引起移植物抗宿主病（排异导致的问题），或者能导致它们被患者免疫系统清除的分子。

“我们正在测试的CAR-T疗法不再是一个人一个疗法，而是许多人都现成可用的，”斯蒂芬说。

“任何肿瘤患者，只要表达特定的抗原，就能用这种新疗法。”

斯蒂芬还表示，新的CAR-T细胞会像普通抗癌药一样，在较短时间内大规模生产并冷冻保存，当患者需要使用时随时可用，非常方便。

进军实体肿瘤

斯蒂芬表示，CAR-T疗法目前虽然有不少实体瘤癌症的研究，但仍未被证实对实体瘤有效。快速生长的肿瘤会创建一种缺氧环境，而这个环境中产生的某些分子，比如腺苷，会抑制免疫细胞发挥抗癌作用。

腺苷通过启动T细胞的“关机键”让T细胞变成废物，而这种关机键在实体瘤的肿瘤微环境中表现尤为突出。因此，斯蒂芬希望通过新的基因编辑技术，选择性剔除掉T细胞对某些肿瘤的关机键。

斯蒂芬所使用的基因编辑平台，是美国东北大学和位于英国剑桥的Beam Therapeutics合作开发的多重碱基编辑平台。

据介绍，标准的CRISPR基因编辑技术对细胞进行多次编辑，会让DNA遭受严重损伤，但碱基编辑平台则可能避开这个缺陷。研究人员可以只改变DNA的单个碱基来让细胞获得新能力，而不对DNA造成严重损伤。

斯蒂芬和他的同事们已经利用新的平台制造出了经过【6重编辑】的CAR-T细胞，这是现有科学文献中所看到的蕞高纪录。

根据《新科学家》杂志上刊登的文章，这种CAR-T细胞的3次编辑，有助于将T细胞转变为“现成可用”的治疗性T细胞，而其他3次编辑则能帮助T细胞在攻击实体瘤时突破肿瘤微环境的免疫抑制屏障，提升疗效。

斯蒂芬甚至认为，利用新技术，研究人员可能对T细胞进行多达8次的编辑。

在实验室中，新的CAR-T细胞回输给患癌小鼠后，所有小鼠都得到了治愈。

参考来源：

https://medicalxpress.com/news/2023-12-faster-treatment-blood-solid-tumor.html

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