在内分泌科的诊室门外，许多患者由于体检发现“甲状旁腺占位”而陷入极度的焦虑。他们最担心的问题往往是：“我这到底是良性的腺瘤，还是恶性的癌症？”这不仅仅是一个医学术语的区别，更决定了手术刀的切除范围——是仅仅切掉那个小小的腺瘤，还是需要连同半侧甲状腺甚至周围淋巴结一起“大清扫”。长期以来，甲状旁腺癌与腺瘤的临床表现极其相似，医生往往在手术后看到病理报告那一刻，才能得出最终结论。然而，随着医疗科技的进步，一种名为“液体活检”的新技术正试图打破这一困局。近日，一项关于血浆cfDNA深度测序的研究为这一领域带来了曙光。本文将为您深度解读，如何通过一管血，在术前识破甲状旁腺癌的伪装。
甲状旁腺：身体里的“钙平衡卫士”与它的隐忧
甲状旁腺是人体内极小但至关重要的内分泌器官，通常有四枚，位于甲状腺的后方。它们分泌的甲状旁腺激素（PTH）是调节血钙浓度的“总开关”。当这个开关失灵时，就会引发原发性甲状旁腺功能亢进症（PHPT）。
在所有的PHPT病例中，约85%是由良性的甲状旁腺腺瘤（PA）引起的，治疗相对简单。而甲状旁腺癌（PC）虽然罕见（仅占1%-5%），却极其凶险，约60%的患者会出现复发或转移。由于两者的症状如高钙血症、骨痛、PTH水平升高往往重叠，术前误诊率极高。为了降低复发风险，癌症患者需要接受更大范围的整块切除术，而腺瘤患者只需局部切除。因此，术前的“身份鉴定”成了救命的关键。
| 临床特征 | 甲状旁腺腺瘤 (PA) | 甲状旁腺癌 (PC) |
|---|---|---|
| 患病比例 | 约85% | 1%-5% |
| 手术方式 | 局部切除 | 扩大的整块切除术 |
| 预后情况 | 极佳，基本不复发 | 较差，复发率约60% |
| CDC73突变频率 | 极低 | 约60% |
表1：甲状旁腺腺瘤与甲状旁腺癌的核心差异对比
揭开CDC73基因的秘密：癌症的“指纹”
为什么医生会盯上CDC73这个基因？研究发现，CDC73基因（原名HRPT2）与一种名为“副纤维蛋白（parafibromin）”的蛋白质生成有关。在约60%的甲状旁腺癌患者中，CDC73基因发生了失活突变，导致副纤维蛋白在肿瘤组织中表达缺失。而在良性腺瘤中，这种突变极少发生。
因此，CDC73基因被视为识别甲状旁腺癌最具有潜力的“分子标志物”。如果能在手术前检测到这个基因的变异，就像是提前拿到了癌症的“指纹”，能极大地辅助医生制定精准的手术方案。
液体活检新技术：cfDNA如何捕捉“流窜”的肿瘤信息？
以往要检测基因突变，必须取到肿瘤组织，但由于甲状旁腺位置特殊，细针穿刺活检可能导致肿瘤破裂或细胞扩散，风险极大，临床并不推荐。这时，循环游离DNA（cfDNA）检测（即液体活检）展现了其独特的优势。
cfDNA是由于肿瘤细胞坏死、凋亡后释放到血液中的微小DNA片段。通过抽取患者的外周血，利用下一代测序技术（NGS）对这些片段进行“大海捞针”式的深度扫描，就可以在不接触肿瘤的前提下，获取其内部的基因特征。本研究正是首次尝试利用这种方法来鉴别甲状旁腺肿瘤的良恶性。
图1：研究纳入的患者临床特征基线对比
深度解读研究成果：诊断准确率究竟有多高？
这项纳入了31例患者的初步探索研究，为我们揭示了几个震撼的数据。研究者将CDC73基因突变或副纤维蛋白表达缺失统称为“CDC73异常”。
1. 高度的一致性与灵敏度
在10例证实存在CDC73异常的甲状旁腺癌患者中，有8例通过抽血测出的cfDNA成功捕捉到了CDC73基因突变，灵敏度达到了80.0%。这意味着，大部分恶性程度高的患者，确实可以通过血液检测露出马脚。
2. 诊断模型的强强联合
研究者不仅只看基因，还结合了患者的年龄、血清PTH水平等临床指标，构建了一个多维度的预测模型。结果显示，该模型的受试者工作特征曲线下面积（AUC）高达0.935（注：AUC越接近1，诊断准确性越高）。这意味着，通过“抽血基因检测+常规化验指标”的组合拳，术前识别癌症的准确率得到了跨越式的提升。
图2：不同患者血浆中检测到的多种基因变异分布情况
科学的另一面：目前的挑战与假阳性风险
作为严谨的科普，我们必须客观指出，cfDNA检测并非万能。在本研究中，也出现了4例“假阳性”——即血液里测出了CDC73突变，但肿瘤组织病理却是良性的。这背后的原因可能非常复杂，包括克隆性造血、体细胞嵌合或者是由于测序技术捕捉到了某些非致病性的热点突变。此外，由于甲状旁腺癌发病率极低，目前的样本量仍然有限，这一技术从实验室走向临床大规模应用，仍需要更多前瞻性研究的验证。
面对甲状旁腺占位，患者和家属该怎么办？
如果您或您的家人正面临甲状旁腺占位的困扰，以下几点建议或许能帮您平复焦虑，科学应对：
- 关注核心生化指标：如果血清PTH超过正常值10倍，或者血钙水平超过3.5mmol/L，一定要提高警惕，寻求经验丰富的内分泌科或头颈外科专家的帮助。
- 询问基因检测的可能性：虽然目前cfDNA测序尚未作为常规一线诊断，但在疑难病例或鉴别困难时，可以向医生咨询是否可以进行相关的基因检测或液体活检，作为手术决策的参考。
- 重视家族史：研究中发现CDC73基因突变有一部分是“胚系突变”（即遗传自父母）。如果家族中有人患过甲状旁腺肿瘤、颌骨肿瘤或肾脏肿瘤，一定要进行遗传筛查。
- 术后护理与监测：如果是确诊为甲状旁腺癌，术后需要严密监测PTH和血钙水平。部分患者会出现“骨饥饿综合征”，即由于骨骼疯狂吸收血钙导致的低钙血症，需在专业医生指导下补充高剂量的钙剂和维生素D。
图3：副纤维蛋白表达缺失是判断CDC73异常的关键依据
结语：让科技之光照亮“罕见”之路
甲状旁腺癌虽然小众，但对于每一个受影响的家庭来说，都是百分之百的重担。液体活检技术的初探，不仅是一次医学数据的进步，更是对“精准医疗”理念的温暖践行。它给了我们一种可能：在手术刀落下之前，就为患者争取到最正确的治疗策略。
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图4：联合诊断模型显著提升了术前识别恶性肿瘤的准确度
参考文献
Zheng, Q., Cui, M., Wang, O. et al. Primary exploration of cell-free DNA in the plasma of patients with parathyroid neoplasms using next-generation sequencing. Cancer Cell Int 25, 86 (2025). https://doi.org/10.1186/s12935-025-03699-w
