癌症治疗，尤其是晚期癌症，总是牵动着无数患者和家庭的心。面对转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），特别是那些带有BRCA1/2或ATM基因突变的患者，治疗之路更是充满挑战。但今天，我们带来了振奋人心的消息！一项名为BRCAAway的2期临床试验结果显示，一种创新的三联疗法——醋酸阿比特龙、泼尼松联合奥拉帕利，能够显著延长这类患者的无进展生存期和总生存期，为他们带来了前所未有的生存希望和更优质的生活可能。
转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）：现状与挑战
前列腺癌的演变路径
前列腺癌是全球男性中最常见的癌症之一，其发病率随年龄增长而升高。在疾病的早期阶段，前列腺癌通常局限于前列腺内部，通过手术或放疗可获得较好的治疗效果。然而，一旦癌细胞扩散至前列腺外，形成转移，疾病就进入了晚期阶段。这时，雄激素剥夺治疗（ADT）通常是主要的治疗手段，通过降低体内雄激素水平来抑制癌细胞生长，因为雄激素是驱动前列腺癌细胞生长的“燃料”。
去势抵抗的困境
不幸的是，大多数晚期前列腺癌患者在接受ADT治疗一段时间后，癌细胞会逐渐产生抵抗，即使在雄激素水平极低的情况下也能继续生长和扩散，此时疾病便进展为“转移性去势抵抗性前列腺癌”（mCRPC）。mCRPC意味着传统的激素治疗不再有效，患者的预后通常较差，治疗选择也变得更为复杂和有限。这使得开发新的、更有效的治疗策略成为迫切需求。
DNA修复基因突变：隐藏的关键
近年来，随着基因检测技术的发展，科学家们发现，大约有10%-20%的mCRPC患者携带有特定的DNA修复基因突变，其中最常见的是BRCA1/2和ATM基因。这些基因在细胞的DNA损伤修复过程中扮演着至关重要的角色。当这些基因发生突变时，细胞修复DNA损伤的能力会受损，这虽然可能导致癌症的发生，但也使得癌细胞对某些靶向药物（如PARP抑制剂）变得更加敏感。识别这些突变，为精准治疗提供了新的方向。
创新疗法解析：奥拉帕利、阿比特龙与泼尼松的协同作战
PARP抑制剂的先锋——奥拉帕利（Lynparza）
奥拉帕利（英文通用名：Olaparib，商品名：利普卓）是一种PARP（多聚ADP-核糖聚合酶）抑制剂。PARP是细胞内参与DNA损伤修复的关键酶。当BRCA1/2或ATM等基因突变导致同源重组修复（HRR）途径受损时，癌细胞会高度依赖PARP来修复日常产生的DNA损伤。奥拉帕利通过抑制PARP，进一步阻断癌细胞的DNA修复路径，导致DNA损伤累积，最终诱导癌细胞死亡，这就是所谓的“合成致死”效应。简而言之，它利用了癌细胞自身的弱点，对其进行精准打击，而对正常细胞影响较小。
雄激素剥夺治疗的基石——醋酸阿比特龙（Zytiga）与泼尼松
醋酸阿比特龙（英文通用名：Abiraterone Acetate，商品名：泽珂）是一种口服雄激素生物合成抑制剂。它能特异性地抑制CYP17A1酶，这种酶在睾丸、肾上腺和前列腺肿瘤组织中都有表达，是雄激素生物合成途径中的关键酶。通过抑制CYP17A1，醋酸阿比特龙可以显著降低体内雄激素水平，包括前列腺癌细胞内产生的雄激素，从而达到抑制癌细胞生长的目的。由于**醋酸阿比特龙**可能会引起矿物皮质激素过量相关的副作用，如高血压和低钾血症，因此通常与低剂量的糖皮质激素泼尼松（英文通用名：Prednisone）联用，以平衡这些副作用并增强疗效。
强强联合：三联疗法为何效果非凡？
奥拉帕利与醋酸阿比特龙/泼尼松的联合治疗方案，其背后有着坚实的科学理论基础。研究发现，雄激素受体（AR）信号通路不仅调控前列腺癌细胞的生长和生存，还参与调控DNA损伤修复过程。这意味着，通过**醋酸阿比特龙**抑制AR信号通路，能够进一步削弱癌细胞的DNA修复能力，使其对PARP抑制剂（如**奥拉帕利**）的敏感性更高。这种“双重打击”的策略，能更有效地阻断癌细胞的生存路径，从而产生超越单一药物的协同抗肿瘤效果。
BRCAAway试验揭示：超长生存期的里程碑
试验设计与患者概况
BRCAAway是一项旨在探索PARP1和雄激素受体（AR）协同靶向潜力的2期临床试验。该试验共招募了165名患者，其中61名确诊携带有BRCA1/2或ATM基因突变的mCRPC患者被随机分配到三个治疗组：第一组（19人）接受单用1000 mg醋酸阿比特龙和5 mg泼尼松；第二组（21人）接受单用300 mg奥拉帕利；第三组（21人）接受醋酸阿比特龙/泼尼松联合奥拉帕利的三联疗法。此外，还有17名携带有其他DNA修复突变的患者被分配到第四组，接受单用奥拉帕利。试验的主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、PSA缓解率和安全性。患者的基线特征与典型的mCRPC人群相似，且各组间年龄和疾病负荷分布均衡。
关键数据解读：显著提升无进展生存期（PFS）
无进展生存期（PFS）是衡量药物有效性的一个重要指标，它指的是从患者接受治疗开始，到疾病首次出现进展或因任何原因死亡的时间。BRCAAway试验结果显示，三联疗法在延长PFS方面表现出惊人的优势：
- 单用醋酸阿比特龙/泼尼松组的PFS为8.6个月。
- 单用奥拉帕利组的PFS为14个月。
- 令人振奋的是，三联疗法组的PFS高达39个月（范围22个月至未达到），这意味着绝大多数患者在超过三年的时间里疾病没有恶化。与单用醋酸阿比特龙/泼尼松相比，三联疗法组的疾病进展或死亡风险降低了67%（风险比HR=0.33）；与单用奥拉帕利相比，风险也降低了63%（风险比HR=0.37）。这一数据对于mCRPC患者而言，是巨大的突破。
总生存期（OS）：生命长度的突破
总生存期（OS）是评估癌症治疗效果的“金标准”，指的是从患者接受治疗开始，到因任何原因死亡的时间。BRCAAway试验在OS方面同样取得了显著成就：
- 单用醋酸阿比特龙/泼尼松组的OS为28个月。
- 单用奥拉帕利组的OS为37个月。
- 而接受三联疗法的患者，中位OS高达68个月（范围38个月至未达到），相当于超过5年半的生存期！这比单用醋酸阿比特龙/泼尼松组的OS延长了整整40个月，比单用奥拉帕利组也延长了31个月。这一结果具有里程碑意义，意味着三联疗法能够显著延长BRCA1/2或ATM突变mCRPC患者的生命，为他们争取到更多宝贵的时间。
肿瘤缓解率（ORR）与PSA缓解
除了PFS和OS，BRCAAway试验还在肿瘤缓解率（ORR）和PSA缓解率方面观察到显著改善：
- 客观缓解率（ORR）：三联疗法组达到33%，高于单用醋酸阿比特龙/泼尼松组（22%）和单用奥拉帕利组（9.5%），表明更多患者的肿瘤体积明显缩小。
- PSA（前列腺特异性抗原）缓解：三联疗法组的PSA缓解率高达95%，这意味着绝大多数患者的PSA水平下降，其中38%的患者PSA甚至达到了检测不到的水平，这通常预示着对肿瘤的良好控制。
值得关注的FDA批准信息
值得一提的是，这项三联方案在2023年已获得美国FDA批准，用于治疗伴有BRCA突变的转移性去势抵抗性前列腺癌，其批准依据是另一项名为PROpel的3期临床试验的优异疗效数据。PROpel试验同样证实了奥拉帕利与醋酸阿比特龙/泼尼松联合治疗的显著临床益处。BRCAAway试验的这些发现，进一步验证并强化了这一联合疗法在特定mCRPC患者群体中的巨大价值。
安全性与副作用管理：确保治疗的平衡
总体耐受性良好
BRCAAway试验结果表明，奥拉帕利与醋酸阿比特龙/泼尼松的三联疗法总体上是安全且耐受性良好的。报告指出，在单药治疗组和联合治疗组中，3级及以上的严重不良事件发生率非常低。许多患者能够长期接受治疗，并且保持较好的生活质量，这对于长期用药的癌症患者而言至关重要。
常见副作用及其应对
尽管联合疗法耐受性良好，但任何药物治疗都可能伴随副作用。患者在接受三联疗法时，可能会遇到以下一些常见的副作用：
- 疲劳和恶心：这是PARP抑制剂奥拉帕利常见的副作用。患者可以尝试少量多餐，保持充足休息，并在医生指导下使用止吐药物。
- 贫血：同样是奥拉帕利可能引起的血液学副作用。医生会定期监测血常规，必要时可进行输血或使用促红细胞生成素。
- 高血压、水肿、低钾血症：这些通常与醋酸阿比特龙可能引起的矿物皮质激素过量有关，但由于与泼尼松联用，这些副作用通常能得到有效控制。患者需要定期监测血压和电解质水平。
- 肝功能异常：少数患者可能出现肝功能指标升高。医生会定期进行肝功能检测，并根据结果调整治疗方案。
患者在治疗期间应密切关注自身状况，及时向医生报告任何不适。医生会根据具体情况，调整用药剂量，或提供相应的支持性治疗，以确保治疗过程的安全性和依从性。
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国内外药物可及性
对于BRCA1/2或ATM突变转移性去势抵抗性前列腺癌患者而言，奥拉帕利与醋酸阿比特龙/泼尼松的三联疗法无疑带来了巨大的希望。目前，奥拉帕利和醋酸阿比特龙这两种药物均已在国内上市，并被纳入国家医保目录，大大减轻了患者的经济负担。然而，针对BRCA突变mCRPC的联合适应症，具体的用药方案和报销政策可能仍需患者与主治医生和医保部门进行详细咨询。
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结语：照亮前列腺癌治疗新征程
醋酸阿比特龙、泼尼松联合奥拉帕利的三联疗法，无疑是BRCA1/2或ATM突变转移性去势抵抗性前列腺癌治疗领域的一次重大飞跃。BRCAAway临床试验的卓越数据，尤其是长达68个月的总生存期，为这类患者带来了前所未有的生存希望，真正点燃了战胜疾病的信心。我们鼓励所有符合条件的患者及其家属，积极与您的主治医生沟通，深入了解这一创新疗法，探讨将其纳入个性化治疗方案的可能性。在对抗癌症的道路上，每一次医学的进步都为我们带来新的光明。
参考文献
- Hussain MH, Kocherginsky M, Pailler CJ, et al. Overall survival from the phase 2 trial of abiraterone + olaparib in first-line metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) with DNA repair defects (BRCAAway). J Clin Onc. 2026;44(suppl 7):16. doi: 10.1200.JCO.2026.44.7_suppl.16
- FDA approves olaparib with abiraterone and prednisone (or prednisolone) for BRCA-mutated metastatic castration-resistant prostate cancer. FDA news release. May 31, 2023. Accessed February 26, 2026. https://tinyurl.com/57c8tfes
