TRX103：HLA错配造血干细胞移植新希望，加速免疫重建，减少GVHD风险

对于无数饱受血液肿瘤困扰的患者而言，造血干细胞移植（HCT）无疑是重获新生的希望。然而，在现实中，寻找完全匹配的捐献者往往如同大海捞针，HLA（人类白细胞抗原）错配移植成为许多患者唯一的选择。但不幸的是，HLA错配移植也带来了更高的风险，尤其是致命的移植物抗宿主病（GVHD）和缓慢的免疫重建。面对这一医学难题，一项突破性的新型“现成”（off-the-shelf）异体CD4 T细胞疗法——TRX103，正在临床研究中展现出令人振奋的前景。它有望显著加速患者的免疫功能恢复，有效降低GVHD的发生率，为HLA错配移植的患者群体点亮了新的治愈之光。

血液肿瘤患者的“重生”之路：造血干细胞移植（HCT）

什么是造血干细胞移植？

造血干细胞移植，简称HCT，是一种拯救生命的治疗方法，主要用于治疗多种血液肿瘤（如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤）以及某些严重的非肿瘤性疾病（如重型再生障碍性贫血、地中海贫血）。简单来说，移植的原理是先通过大剂量放化疗清除患者体内病变的造血细胞和免疫细胞，然后将健康的造血干细胞输注回患者体内，这些健康的细胞会在骨髓中“安家落户”，重新生长出健康的血细胞和免疫细胞，从而恢复造血功能和免疫功能，达到治愈疾病的目的。

根据供者来源，造血干细胞移植分为自体移植（使用患者自己的干细胞）和异体移植（使用他人的干细胞）。对于大多数血液肿瘤患者，尤其是复发或高危患者，异体移植是更优的选择，因为它能带来“移植物抗肿瘤效应”，即供者的免疫细胞还能识别并清除患者体内残余的癌细胞。然而，异体移植面临着一个巨大的挑战——供者的选择和配型。

HLA配型与“错配”的挑战

异体移植的关键在于HLA（人类白细胞抗原）配型。HLA系统就像是人体细胞的“身份证”，决定了免疫系统是否能识别细胞为“自己人”或“外来者”。如果供者和受者的HLA不匹配，受者的免疫系统就会攻击供者的免疫细胞，形成“移植物抗宿主病（GVHD）”；反之，供者的免疫细胞也可能攻击受者的正常组织，同样造成GVHD。GVHD是异体移植最严重、最常见的并发症之一，可能影响皮肤、肝脏、胃肠道等多个器官，轻则影响生活质量，重则危及生命。

为了降低GVHD的风险，医生通常会优先寻找HLA完全匹配的同胞供者。然而，完全匹配的同胞供者概率很低（约25%）。在找不到完全匹配同胞供者的情况下，会考虑非血缘无关供者或半相合（haploidentical）供者（通常是父母、子女或兄弟姐妹，他们与患者至少有一半HLA匹配）。这些情况下，移植就属于“HLA错配”移植。虽然医学技术不断进步，但HLA错配移植的患者仍面临着较高的GVHD风险、较慢的免疫重建（导致感染风险增加）以及更复杂的术后管理，这些都极大地限制了移植的成功率和患者的长期生存质量。

创新疗法TRX103：为HLA错配移植带来新曙光

正是在这样的背景下，新型细胞疗法TRX103的出现，为解决HLA错配移植的困境带来了希望。这项创新疗法旨在通过一种全新的免疫调节机制，帮助患者更安全、更快速地完成移植后的免疫重建。

TRX103是什么？

TRX103是一种“现成”（off-the-shelf）的异体CD4 T细胞疗法。这意味着它不像传统的个体化细胞疗法那样需要从每位患者自身获取细胞进行改造，而是从健康的捐献者身上预先采集并制备好的。这种“现成”的特性大大缩短了等待时间，降低了治疗成本，使其能够随时为有需要的患者提供。TRX103的核心技术在于，科学家们从多位健康供者体内收集CD4 T细胞，并通过基因工程技术，让这些细胞表达一种重要的免疫调节分子——白介素-10（IL-10）。通过这种改造，这些CD4 T细胞被赋予了Type 1调节性T细胞（Tr1细胞）的特性。Tr1细胞是一种特殊的免疫细胞，它们的主要功能是抑制过度活跃的免疫反应，维持免疫系统的平衡与稳定。

此外，为了方便研究人员追踪这些细胞在患者体内的行为，TRX103细胞还被修饰表达了一种名为dNGFR的标记物，这对于评估治疗效果和机制至关重要。

“感染性耐受”：TRX103的核心机制

TRX103的工作原理在于诱导一种被称为“感染性耐受”（infectious tolerance）的机制，这与传统药物的暂时性免疫抑制截然不同。当TRX103（即表达IL-10的Tr1细胞）被输注到HLA错配移植受者体内后，它们不会直接地、强力地抑制免疫反应，而是通过以下方式促进受者自身建立起持久的免疫耐受环境：

• 促进调节性T细胞（FOXP3+ T-regulatory cells）的产生：TRX103能够刺激患者体内产生更多具有强大免疫抑制功能的FOXP3阳性调节性T细胞。这些细胞是维持免疫平衡的关键，它们能有效阻止供者T细胞攻击受者自身的健康组织，从而显著降低GVHD的风险。
• 诱导耐受性树突状细胞（DC 10）的生成：研究还发现，TRX103能够增加循环中耐受性树突状细胞（被称为DC 10，通常表达CD14和CD16）的数量。树突状细胞是免疫系统的“指挥官”，而DC 10的增加则意味着免疫系统正在被引导向一个“宽容”的方向，进一步增强免疫耐受。
• IL-10的免疫调节作用：TRX103表达的IL-10是一种强大的抗炎和免疫抑制细胞因子。它能抑制炎症反应，减少免疫细胞的活化和增殖，为移植后的免疫系统提供一个更加稳定和友好的环境，有利于免疫重建的顺利进行。

这种“感染性耐受”的机制，与传统的药物（如移植后环磷酰胺）通过广泛抑制免疫系统来控制GVHD的方式有所不同。传统药物虽然有效，但往往是暂时的抑制，并可能导致更长的免疫缺陷期，增加感染风险。而TRX103则旨在构建一个持久的、自我调节的免疫平衡，让患者的免疫系统在更健康的轨道上恢复。

振奋人心的初步临床研究数据：安全与高效并存

在2026年Tandem Meeting（移植与细胞治疗会议）上，来自希望之城（City of Hope）的Monzr M. Al Malki博士公布了TRX103首个人体研究的令人鼓舞的初步结果，这些发现为HLA错配HCT领域带来了新的希望。

首个人体研究：安全为先，无剂量限制性毒性

这项研究的初步阶段是剂量递增试验，主要目标是评估TRX103在人体内的安全性和耐受性。结果显示，所有剂量水平的TRX103都表现出良好的安全性，研究团队没有观察到任何剂量限制性毒性（DLTs）。这意味着在所测试的剂量范围内，患者对TRX103的耐受性良好，没有出现严重的、不可接受的副作用。这一关键的安全数据为后续扩大研究奠定了坚实的基础，使得研究团队能够顺利进入扩展阶段，进一步探索TRX103的疗效。

加速免疫重建：患者恢复更快、更健康

研究的关键发现集中在患者移植后的免疫重建速度上。数据表明，接受TRX103治疗的患者，其捐献者来源的CD4阳性T细胞和FOXP3阳性调节性T细胞的恢复速度显著加快。这些调节性T细胞在移植后第42天就达到了健康捐献者的水平，这表明TRX103不仅能加速免疫恢复，而且能使其恢复到一个健康的、平衡的状态。

此外，研究还观察到患者体内循环中耐受性树突状细胞（DC 10）的数量有所增加，这些细胞与天然Tr1细胞的增加并行，共同为身体创造了一个有利于耐受的环境。与先前已发表的、采用传统治疗方案（如移植后环磷酰胺平台，但未结合细胞疗法）的历史对照组数据相比，TRX103治疗组的绝对淋巴细胞和CDK4细胞恢复得更快、更健康。这些积极的生物标志物变化有力地支持了TRX103在促进免疫重建方面的潜在功效。

潜在的广阔前景：更多患者受益

研究团队最初设计这项研究时，便将重点放在了GVHD和免疫失调风险最高的HLA错配移植患者。然而，鉴于TRX103所展现出的强大免疫调节潜力，研究人员预计这种疗法将不限于错配移植。Al Malki博士指出，未来TRX103有望扩展到更广泛的供者类型，包括HLA匹配的供者移植，甚至是脐带血移植，这将极大地拓宽造血干细胞移植的适应症，让更多找不到合适供者的患者获得治疗机会。

随着研究进入后续阶段，主要评估指标将包括GVHD的发生率和严重程度、移植相关死亡率以及免疫恢复对感染率的影响。如果TRX103能够在此基础上进一步验证其疗效，它有望成为HLA错配HCT的标准治疗方案的有力补充，甚至可能重新定义这一领域的治疗范式。

未来展望：TRX103如何改变治疗格局？

尽管TRX103仍处于临床研究阶段，但其初步数据已经描绘了一个充满希望的未来。这项创新疗法有望从多个维度改变HLA错配造血干细胞移植的治疗格局，为患者带来更安全、更有效的治疗体验。

降低GVHD风险：移植成功的关键

移植物抗宿主病（GVHD）是异体造血干细胞移植最严重的并发症，尤其在HLA错配移植中发生率更高，且可能导致严重的器官损伤甚至死亡。TRX103通过诱导“感染性耐受”机制，促进调节性T细胞和耐受性树突状细胞的生成，能够有效地“驯化”供者T细胞，减少它们对受者自身组织的攻击，从而显著降低GVHD的发生率和严重程度。这将直接提高移植的安全性，减少患者的痛苦和长期并发症。

提高移植成功率，改善患者生活质量

更快的免疫重建是TRX103的另一个核心优势。移植后免疫功能恢复缓慢是导致患者感染风险增加、住院时间延长、生活质量下降的主要原因。TRX103加速CD4+ T细胞和调节性T细胞的恢复，意味着患者能够更快地重建健康的免疫防御体系，有效抵抗各种机会性感染，从而降低感染率、减少对昂贵抗生素和抗病毒药物的依赖。这不仅能提高移植的整体成功率，还能显著改善患者的术后生活质量，帮助他们更快地回归正常生活。

从概念验证到临床实践

TRX103目前已经成功完成了剂量递增阶段，并且在安全性和免疫重建方面展示出强大的潜力。下一步，研究团队将进入扩展阶段，以确认在最佳生物活性剂量下的安全性和初步疗效。如果这些结果持续积极，更大规模的多中心临床试验将随之展开，以最终确定TRX103在临床实践中的地位。从“现成”细胞的创新设计，到“感染性耐受”的独特机制，TRX103不仅仅是一种新的治疗方法，更是对移植免疫学理解的深入。我们期待这项概念验证性的研究能最终转化为广泛应用的临床实践，为全球血液肿瘤患者带来真正的希望。

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结语

TRX103作为一项在HLA错配造血干细胞移植领域具有颠覆性潜力的创新疗法，其初步临床数据为无数等待移植的血液肿瘤患者带来了新的希望。它不仅有望解决GVHD这一长期困扰，更能加速患者的免疫重建，提高移植成功率，改善整体预后。我们相信，随着医学科技的不断进步，会有越来越多的创新疗法涌现，帮助癌症患者重获健康与尊严。MedFind将始终与您并肩，成为您抗癌路上的坚实后盾，为您提供最及时、最准确的医疗信息和支持。如果您对前沿抗癌治疗有任何疑问或需求，欢迎随时访问MedFind平台，开启您的抗癌新篇章。