对于面临晚期黑色素瘤挑战的患者及其家庭来说，每一次新疗法的出现都意味着新的希望。近年来，以肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）为代表的细胞免疫疗法在抗癌领域崭露头角，为许多标准治疗无效的患者带来了转机。2024年2月，美国FDA加速批准了首款基于TIL的细胞疗法——Lifileucel（商品名：AmTagvi），用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤患者，标志着癌症治疗进入一个新纪元。然而，一项来自美国俄勒冈健康与科学大学的真实世界研究显示，尽管Lifileucel疗效显著，但仍有近一半被评估的患者因各种原因未能最终接受治疗。这引发了我们对这种创新疗法可及性的深思。MedFind深知患者在寻求前沿治疗时的焦虑与困惑，本文将为您深入解析Lifileucel（AmTagvi）的治疗原理、临床疗效、治疗过程中面临的实际挑战，以及通过流程优化如何提高患者的治疗机会，并最终探讨如何帮助国内患者获取这一突破性疗法。
肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法：晚期黑色素瘤治疗的新曙光
黑色素瘤是一种恶性程度极高的皮肤癌，一旦发展到晚期或发生转移，治疗难度极大，预后往往不佳。传统的化疗、放疗以及近年来兴起的靶向治疗和免疫检查点抑制剂虽然取得了显著进展，但仍有部分患者对其无应答或产生耐药。在这种背景下，细胞免疫疗法，尤其是肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法，为晚期黑色素瘤患者带来了全新的治疗选择。
什么是TIL疗法？激活身体内部的“抗癌特种兵”
TIL疗法，顾名思义，是利用患者自身免疫系统中的“肿瘤浸润淋巴细胞”来对抗癌症。这些淋巴细胞，主要是T细胞，已经“潜伏”在肿瘤内部，天然地识别并攻击癌细胞。然而，肿瘤微环境的复杂性往往会抑制这些T细胞的活性。TIL疗法的核心步骤包括：
- 活检取样：从患者的肿瘤组织中切取一小块样本。
- 细胞分离与扩增：在体外，通过精密的生物技术手段，将肿瘤组织中休眠的TILs分离出来，并在实验室中大量扩增，使其数量达到数亿甚至上百亿个。这个过程就像在实验室中“训练”和“壮大”一支针对患者肿瘤的“特种部队”。
- 预处理：在回输TILs之前，患者通常需要接受淋巴清除化疗，以清除体内可能抑制TILs活性的其他免疫细胞，为“特种部队”腾出作战空间。
- 回输治疗：将体外扩增并激活的TILs通过静脉输液的方式重新回输到患者体内，让它们再次找到并大规模攻击癌细胞。
Lifileucel（商品名：AmTagvi）正是基于这一原理开发的，它是首个获得FDA加速批准的用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤的TIL细胞疗法。
Lifileucel（AmTagvi）疗效几何？真实世界数据深度解读
俄勒冈健康与科学大学（Oregon Health & Science University, OHSU）近期在2026年移植与细胞疗法会议（2026 Transplantation & Cellular Therapy Meetings）上公布的一项真实世界回顾性研究，为我们提供了Lifileucel（AmTagvi）在临床应用中的宝贵数据。该研究对41名被推荐进行TIL治疗的不可切除或转移性黑色素瘤患者进行了分析。
关键疗效数据亮点
- 诊断后的长期生存：在这项回顾性研究的所有患者中，从最初诊断算起，中位总生存期（OS）达到了惊人的12.2年。这表明即使是晚期黑色素瘤，通过多线治疗和前沿疗法的介入，患者也有望获得长期的生存获益。
- Lifileucel的显著生存优势：接受Lifileucel治疗的患者，其1年总生存率高达78.9%，而未接受TIL治疗的患者仅为46.8%。两者之间存在显著的统计学差异（_P_ = .05）。这组数据强有力地证明了Lifileucel在改善晚期黑色素瘤患者生存方面的巨大潜力。对于患者而言，总生存期（OS）是衡量治疗效果最重要的指标之一，它直接反映了患者从诊断开始到任何原因死亡的时间长度。更长的OS意味着患者拥有更多与家人团聚、享受生活的宝贵时光。
首席研究作者、俄勒冈健康与科学大学血液学/肿瘤学系的助理教授Amrita Desai博士及其团队指出：“晚期黑色素瘤的特点是留给TIL制造和输注的时间窗口非常狭窄，因此，高效的工作流程对于改善患者预后至关重要。”
理想很丰满，现实骨感？Lifileucel（AmTagvi）治疗过程中的挑战与瓶颈
尽管Lifileucel（AmTagvi）的临床数据令人鼓舞，但OHSU的这项研究也揭示了其在实际应用中面临的严峻挑战：在被推荐进行TIL治疗的41名患者中，只有63.4%的患者完成了肿瘤手术切取用于TIL细胞制备，而最终只有56.1%的患者成功接受了TIL输注。这意味着，将近一半被评估的患者未能最终接受这一可能带来希望的疗法。
为什么这么多患者没能成功接受TIL治疗？
研究详细列举了18名患者未能接受Lifileucel治疗的原因，这些原因反映了TIL疗法从评估到执行全流程的复杂性与局限性：
- 不符合入组条件：
- 肿瘤尺寸过小：有10名患者（58.8%）被认为不符合条件，主要原因是他们的肿瘤体积小于1.5厘米。TIL疗法的制备需要足够大的肿瘤样本以提取足够的免疫细胞，肿瘤过小则无法满足制备要求。
- 合并症或病灶不可切除：另有10名患者因自身合并症过多或病灶无法进行手术切除而无法入组。这些患者的身体状况可能无法承受手术取样或后续的预处理和回输过程。
- 疾病快速进展：有4名患者因疾病进展过快，在等待治疗期间不幸去世，甚至有2名患者在淋巴清除化疗前就已离世。这突显了晚期黑色素瘤的侵袭性以及TIL治疗漫长等待期的风险。
- 药物产品不合格：令人遗憾的是，有28.5%的患者，尽管肿瘤样本已切取并进行制备，但最终生产出的TIL产品未能达到质量标准（“out of specification”），无法用于患者输注。这可能是由于细胞扩增失败、细胞活性不足或其他质量控制问题。
- 严重副作用历史：有2名患者曾因之前的免疫检查点抑制剂治疗导致自身免疫性结肠炎。虽然这是先前治疗的副作用，但其严重性可能使其不再适合接受进一步的免疫疗法。
- 患者个人选择：有1名患者最终决定不接受TIL疗法，这可能基于个人意愿、对风险的考量或替代治疗的选择。
这些数据清楚地表明，虽然TIL疗法潜力巨大，但其复杂的制备流程、对患者身体状况的高要求以及与时间赛跑的特性，给患者的实际治疗带来了诸多障碍。对于焦虑的患者和家属而言，每一次等待、每一次希望的落空，都是巨大的打击。
优化流程，提升治疗可及性：OHSU的经验分享
面对上述挑战，OHSU的团队主动采取措施，优化了他们的工作流程，并取得了显著成效。研究人员将41名患者分为两组：22名患者在流程优化前转诊，19名患者在流程优化后转诊，对比了关键时间节点和治疗结局。
工作流程优化带来的积极变化
通过一系列流程改进，OHSU的TIL治疗项目显著提升了效率和患者治疗率：
- 更快的初诊速度：流程优化前，平均需要16.36天才能完成转诊到细胞治疗咨询；优化后，这一时间缩短至11.1天。这意味着患者能更快地接触到专家评估。
- 更高的手术切除率：优化前，只有11/22（50%）的患者完成肿瘤切除用于TIL制备；优化后，这一比例提高到14/19（73.7%）。
- 更高的Lifileucel输注率：最关键的是，优化前仅有6/22（27.3%）的患者接受了Lifileucel输注；优化后，这一比例大幅提升至13/19（68.4%）。这表明流程优化直接提高了患者最终接受治疗的可能性。
- 大幅缩短总治疗时间：从最初转诊到最终Lifileucel输注的平均时间，从优化前的184.8天大幅缩短到优化后的109.3天。这意味着患者可以更快地获得挽救生命的治疗，有效减少了因疾病快速进展而错失治疗机会的风险。
尽管从细胞治疗咨询到手术咨询（20.6天 vs 21.7天）、手术咨询到切除（20.8天 vs 21.9天）、切除到Lifileucel输注（58.3天 vs 58.03天）这几个具体环节的耗时变化不大，但整体流程效率的提升，尤其是初诊和最终输注率的显著提高，展示了优化管理在挽救生命方面的重要性。这项经验为其他希望开展TIL治疗的机构提供了宝贵的参考，强调了建立高效、协调的工作流程对于确保患者能够及时、成功接受前沿细胞疗法至关重要的作用。
哪些患者适合Lifileucel（AmTagvi）？FDA审批的关键信息
了解Lifileucel的适应症对于患者评估自身是否适用至关重要。根据FDA的加速批准，Lifileucel适用于：
- 成人患者：不可切除或转移性黑色素瘤。
- 既往治疗史：患者必须接受过PD-1抗体治疗后出现进展。
- BRAF突变状态：如果患者的肿瘤存在BRAF V600突变，则在接受PD-1抗体治疗后，还需要接受过BRAF抑制剂联合或不联合MEK抑制剂治疗后仍然进展的患者。
OHSU研究中患者的普遍特征也提供了参考：中位年龄66岁（范围27-83岁），51.2%为女性。大多数患者（85.3%）为IV期、BRAF野生型黑色素瘤，其中34.1%的患者存在中枢神经系统（CNS）转移。这些信息有助于患者及其医生判断该疗法是否与自身情况匹配。
MedFind助您获取前沿抗癌药——Lifileucel（AmTagvi）
Lifileucel（AmTagvi）作为一项革命性的细胞免疫疗法，无疑为晚期黑色素瘤患者带来了新的生存希望。然而，正如OHSU的研究所示，其复杂的治疗流程和严格的入组标准，使得许多患者在获取这一疗法的过程中面临重重障碍。目前，Lifileucel已在美国获批上市，但在中国大陆尚未正式上市，这意味着国内患者无法通过常规渠道获取。对于急需此疗法的患者而言，寻求海外治疗或购药是唯一的希望。
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Lifileucel（AmTagvi）的出现，重塑了晚期黑色素瘤的治疗格局。尽管其治疗流程复杂，对医疗机构的协作能力提出了更高要求，但OHSU的经验证明，通过优化管理，显著提升治疗可及性是完全有可能的。我们鼓励所有符合条件的患者及其家属，不要放弃希望，积极了解包括Lifileucel在内的前沿疗法。如果您正面临晚期黑色素瘤的困扰，对Lifileucel（AmTagvi）或其他海外抗癌药物感兴趣，欢迎随时联系MedFind。我们将以专业的知识和温暖的服务，成为您抗癌路上的坚实后盾，助您寻找生命的希望！
