对于无数前列腺癌患者及其家庭而言，雄激素剥夺疗法（ADT）无疑是一把双刃剑。它能有效抑制癌细胞生长，延长患者生命，但与此同时，其对心脏健康的潜在影响也日益受到关注。想象一下，一位没有心脏病史的患者，在开始ADT治疗后短短几周内，突发了严重的心肌梗死——这样的真实案例，正是美国希望之城（City of Hope）放射肿瘤学系的李云（Yun Rose Li）博士团队启动IMPACT-ADT临床试验的初衷。
这并非个例，随着前列腺癌患者寿命的延长，心血管疾病带来的“竞争风险”逐渐凸显，成为临床决策中不得不面对的重大挑战。传统的ADT治疗，虽然在抗癌方面表现出色，却可能导致一系列代谢变化，如胰岛素抵抗、内脏脂肪增加、肌肉减少性肥胖等，这些都与心血管事件的发生密切相关。尤其令人警惕的是，许多急性冠脉事件往往发生在治疗开始后的前6个月，甚至在身体形态发生明显变化之前。面对这一迫切需求，IMPACT-ADT试验应运而生，旨在探索间歇性禁食、GLP-1受体激动剂和美国心脏协会“生命八要素”等保护策略，为前列腺癌患者的心脏健康保驾护航，优化他们的长期生存质量。
雄激素剥夺疗法（ADT）为何会“伤心”？
要理解ADT对心脏的影响，我们首先要了解其作用机制。雄激素剥夺疗法（ADT），也称为内分泌治疗或荷尔蒙疗法，是通过降低体内雄激素（主要是睾酮）水平来抑制前列腺癌细胞的生长。因为大多数前列腺癌细胞的生长依赖于雄激素的刺激，所以降低雄激素水平能够有效地饿死癌细胞。这使得ADT成为局部晚期或转移性前列腺癌的重要治疗手段。
然而，睾酮不仅仅是男性生殖系统的激素，它对全身多个器官系统，特别是心血管系统，也扮演着至关重要的保护角色。健康的睾酮水平有助于维持正常的代谢平衡，包括：
- 调节血糖和胰岛素敏感性： 睾酮有助于身体有效利用胰岛素，维持血糖稳定。
- 保持健康的血脂水平： 睾酮对高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C，即“好胆固醇”）有积极影响，有助于预防动脉粥样硬化。
- 维持肌肉量和骨密度： 睾酮是维持肌肉质量和骨骼强健的关键，这间接影响身体的代谢率和能量消耗。
- 调节血管功能： 睾酮可能直接影响血管内皮功能，有助于维持血管弹性。
当ADT通过药物（如亮丙瑞林、戈舍瑞林等促性腺激素释放激素激动剂或拮抗剂）大幅降低睾酮水平时，这些保护作用也会随之减弱甚至消失。由此引发的一系列代谢变化，正是ADT可能“伤心”的根本原因：
- 胰岛素抵抗： 身体细胞对胰岛素的反应性下降，导致血糖升高，增加糖尿病和心血管疾病的风险。
- 内脏脂肪增加： 睾酮水平下降会促进腹部深层脂肪（内脏脂肪）的堆积，这种脂肪与心脏病、高血压和中风的风险显著相关。
- 肌肉减少性肥胖： 睾酮减少导致肌肉量下降，同时脂肪量增加，形成一种特殊类型的肥胖，进一步恶化代谢状况。
- 血脂异常： 可能出现低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，即“坏胆固醇”）升高和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）降低的情况。
这些代谢紊乱最终会增加患者发生心肌梗死、中风、心力衰竭等急性心血管事件的风险。更棘手的是，这些风险有时在患者出现明显体重增加或肌肉量减少等身体外形变化之前就已发生，使得医生难以仅凭现有标准准确预测哪些患者会面临急性心血管事件。
IMPACT-ADT试验：为前列腺癌患者心血管健康保驾护航
正是在这样的背景下，由李云博士和希望之城的心脏肿瘤学专家 June-Wha Rhee 博士共同领导的IMPACT-ADT（NCT07202247）II期临床试验应运而生。该研究由美国心脏协会资助，其目的明确且意义深远：评估在ADT治疗期间采取哪些保护性策略，能够有效降低前列腺癌患者的心血管风险，并为临床实践提供可靠的循证依据。
IMPACT-ADT试验将评估三种主要的保护性策略，它们分别从生活方式、药物干预和综合健康管理三个维度入手：
- 间歇性禁食（Intermittent Fasting）： 这是一种通过限制进食时间来调节代谢的饮食模式，例如每日在特定窗口期（如8-10小时）进食，其余时间禁食。研究显示，间歇性禁食可能有助于改善胰岛素敏感性、降低体重、调节血脂，从而对心血管健康产生积极影响。
- GLP-1受体激动剂（Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists）： 这类药物最初用于治疗2型糖尿病和肥胖症，现已在大量研究中证实其具有显著的心血管保护作用。IMPACT-ADT试验中关注的典型药物包括司美格鲁肽（点击查看购买渠道与价格）和替尔泊肽（点击查看购买渠道与价格）。这类药物通过模拟天然肠道激素GLP-1的作用，促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌、延缓胃排空、降低食欲，进而达到降糖、减重和改善心血管代谢的效果。
- 美国心脏协会（AHA）“生命八要素”（Life’s Essential 8）指南： 这是一套全面的健康生活方式指南，包含八个关键组成部分：健康的饮食、积极的体育活动、戒烟、充足的睡眠、健康的体重指数（BMI）、控制血脂、管理血糖和控制血压。将这些健康习惯融入日常，是预防心血管疾病的基石。
IMPACT-ADT试验的开展，不仅是医学界对前列腺癌治疗伴随风险的积极回应，更体现了多学科协作的重要性。心脏肿瘤学家与放射肿瘤学家的紧密合作，旨在从根本上理解ADT对心脏和心血管系统的影响，并开发出有效的干预措施。这对于提升前列腺癌患者的整体生存质量，具有里程碑式的意义。
GLP-1激动剂：心脏保护的“新星”？
在IMPACT-ADT试验所选的三种策略中，GLP-1受体激动剂（如司美格鲁肽和替尔泊肽）的加入引发了广泛关注。这类药物的崛起，并非偶然。近年来，它们在治疗2型糖尿病和肥胖症领域展现出卓越疗效，并积累了大量关于心血管获益的临床证据，例如降低主要心血管不良事件（MACE）的风险。
那么，为何研究团队会选择这类药物来保护前列腺癌患者的心脏呢？
- 日益普及的临床应用： GLP-1激动剂在临床上的使用越来越广泛，许多患者甚至在未参与研究前就已经开始使用或咨询使用。这意味着，即便没有这项研究，医生也需要了解它们与ADT联合使用的安全性和有效性。
- 已建立的心血管获益： 在糖尿病和肥胖患者中，GLP-1激动剂已被证实能够显著降低心血管疾病的风险。这种强大的心血管保护作用，使其成为在高风险ADT患者中进行探索的理想候选药物。
- 短期治疗的优先级： 虽然有人对GLP-1激动剂可能导致的肌肉萎缩表示担忧（尤其在长期使用中），但李云博士强调，IMPACT-ADT试验的重点是ADT治疗初期（即前6个月）的急性心脏保护。在这个高风险阶段，立即的心脏保护被置于优先地位，因为显著的肌肉量减少通常不会在如此短的时间内发生。
当然，药物干预总是伴随着副作用的考量。GLP-1激动剂最常见的副作用是胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻或便秘。为了确保患者安全，IMPACT-ADT试验采取了多学科团队协作模式，包括由经验丰富的内分泌学专家定期监测和管理患者可能出现的胃肠道不良反应。这种严谨的安全性管理，旨在最大限度地发挥药物的保护作用，同时将风险降至最低。
关注急性事件：为何前6个月是关键？
一项令人惊讶的临床观察是，大多数与ADT相关的心脏事件，尤其是急性冠脉综合征，往往发生在治疗开始后的前6个月。这与我们通常认为的ADT对身体的负面影响会随着时间累积而逐渐加重的直觉有所不同。如果ADT长期影响会导致肌肉流失、脂肪堆积、胰岛素抵抗等问题，那么心脏事件的风险似乎应该随着治疗时间的延长而持续上升。然而，数据却指向了早期风险的高度集中。
这种“前6个月效应”提示我们，ADT对心血管系统的影响可能存在短期和长期机制的差异。对于急性冠脉事件，可能存在一种更直接、更迅速的影响通路，它能在身体尚未发生明显形态学变化（如体重骤增、肌肉显著减少）时就诱发心脏危机。这种机制目前尚不完全清楚，可能与睾酮水平的快速下降对血管内皮功能、凝血系统或炎症反应的急性影响有关。
正因如此，IMPACT-ADT试验将重点放在ADT治疗的前6个月，旨在识别并干预这种高风险的急性窗口期。这对于临床医生和患者都具有重要指导意义：在ADT治疗初期，即便患者看起来身体状况良好，也需要对心血管风险保持高度警惕，并积极考虑采取预防措施。了解这一时间窗的特殊性，有助于我们更精准地保护患者，避免不必要的伤害。
副作用管理与多学科协作
在ADT治疗过程中，尤其是在联合其他干预措施时，副作用管理是至关重要的环节。GLP-1受体激动剂虽然对心脏有益，但其本身可能引起胃肠道不适，例如恶心、腹泻或大便习惯改变。对于同时接受放射治疗的前列腺癌患者而言，这需要特别关注，因为盆腔放疗有时也会导致类似的胃肠道副作用。然而，研究团队在这一点上持谨慎乐观态度。
李云博士解释说，首先，前列腺癌的放疗引起的恶心反应通常不常见，发生率低于5%到10%。其次，GLP-1激动剂倾向于减缓肠道蠕动，而放疗引起的副作用则常表现为腹泻或稀便。从理论上讲，这两种作用可能在一定程度上相互抵消。更重要的是，IMPACT-ADT试验中的所有接受GLP-1治疗的患者都会定期与专业的内分泌科医生会诊，由这些专家来专门管理GLP-1相关的副作用。
李云博士在她的临床实践中，也观察到了一些积极的早期经验。她曾治疗过十多位在放疗前、放疗期间或放疗后因常规护理而使用GLP-1药物的患者（这些药物由他们的初级保健医生或内分泌医生开具），这些患者并未出现意料之外的额外毒性。这初步表明，GLP-1激动剂与前列腺癌放疗的联合应用具有良好的耐受性，为未来的临床实践提供了宝贵的参考数据。
MedFind能为您提供什么？
在复杂的抗癌旅程中，患者和家属往往面临着信息不对称、药物获取困难等多重挑战。MedFind作为一个由癌症患者家属发起的平台，深知其中的艰辛。我们致力于汇集最新的抗癌资讯、药物信息和诊疗指南，帮助您在全球范围内寻找最适合的治疗方案。
面对像ADT治疗中心血管风险这类新兴的医学难题，MedFind将持续关注IMPACT-ADT等前沿临床研究的进展，并及时为您解读。我们的核心服务包括：
- 抗癌药品代购与国际直邮： 如果您需要获取国内尚未上市或难以获取的创新药物，MedFind可以为您提供安全、便捷的海外购药渠道，确保药物的质量和时效性。
- AI辅助问诊： 我们的AI问诊工具可以帮助您初步梳理病情、解答疑问，并提供个性化的信息支持。
- 抗癌资讯、诊疗指南和药物信息： 我们提供全面、专业、易懂的医学科普文章，让您对前沿的治疗理念和药物有更深入的了解，做出更明智的决策。
MedFind始终与您并肩作战，为您的抗癌之路提供坚实的支持。
结语
雄激素剥夺疗法（ADT）作为前列腺癌治疗的基石，其挽救生命、延长生存期的价值毋庸置疑。然而，我们也必须正视其可能带来的心血管风险，这关系到患者的长期生存质量和整体健康。IMPACT-ADT临床试验的开展，正是医学界对这一重要议题的积极探索，它有望为前列腺癌患者提供更多安全有效的选择，帮助他们在抗击癌症的同时，最大程度地保护心脏健康。
我们期待IMPACT-ADT试验能够提供坚实的循证医学证据，为未来的临床指南提供指导，让每一位前列腺癌患者都能在享受先进治疗成果的同时，拥有更高质量的生命。癌症治疗的未来，不仅仅是消灭肿瘤，更是关注患者的全面健康和长期福祉。
