对于晚期肝细胞癌患者及其家庭而言，每一次新药审批的进展都意味着一份希望的曙光。近日，美国食品药品监督管理局（FDA）再次受理了阿帕替尼（Rivoceranib）与卡瑞利珠单抗（Camrelizumab）联合用药作为不可切除肝细胞癌一线系统治疗的新药上市申请（NDA）重新提交，这无疑为无数身处困境的患者带来了振奋人心的好消息。这一突破性的组合疗法，在关键的III期临床试验CARES-310中，展现出显著延长患者总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的优异表现，有望彻底改变晚期肝癌的治疗格局。作为专注于抗癌新药资讯和海外购药服务的MedFind平台，我们深知患者对有效治疗的迫切需求。本文将深入解读这一组合疗法的科学原理、重磅临床数据、安全性管理以及未来可能的获取渠道，帮助患者及家属全面了解这一潜在的“救命稻草”。
晚期肝癌：不容忽视的“沉默杀手”
肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）是全球最常见的恶性肿瘤之一，尤其在亚洲地区发病率居高不下，对人类健康构成严重威胁。它通常被称为“沉默的杀手”，因为在疾病早期，肝癌症状往往不明显，许多患者在确诊时已处于中晚期，甚至出现肿瘤不可切除或转移的情况。对于这类患者，传统的治疗手段如手术切除、局部消融等已不再适用，全身系统性治疗成为他们的主要选择。然而，长期以来，晚期肝癌的系统治疗选择有限，疗效提升面临瓶颈。索拉非尼作为第一个被批准用于晚期肝癌的靶向药物，开启了晚期肝癌系统治疗的时代，但其带来的生存获益仍有限，且存在一定的副作用，这使得医学界和患者群体都在不懈地寻求更有效、更安全的治疗方案。因此，任何能够显著延长晚期肝癌患者生存期的突破性疗法，都具有极其重要的临床价值和深远的社会意义。阿帕替尼与卡瑞利珠单抗的联合疗法，正是在这样的背景下，带来了前所未有的希望。
颠覆性进展：阿帕替尼+卡瑞利珠单抗组合疗法获FDA再受理
此次FDA再次受理阿帕替尼与卡瑞利珠单抗联合用药的新药上市申请（NDA）重新提交，标志着该组合疗法距离最终获批又迈出了关键一步。这并非一帆风顺的过程。此前，FDA曾两次发出完整回应函（CRL），分别在2024年5月和2025年3月。第一次CRL主要指出与卡瑞利珠单抗生产设施相关的检查缺陷，而第二次CRL则要求提供更多治疗信息。值得庆幸的是，开发商Elevar Therapeutics和恒瑞医药强调，FDA的CRL并未对该组合疗法的临床疗效、安全性或阿帕替尼的生产工艺提出任何担忧。这意味着，药物本身的有效性和安全性数据是令人信服的，此前的问题主要集中在生产环节的合规性以及信息补充上。这种反复的审查过程，虽然延长了药物上市的时间，但也从侧面反映了FDA对新药审批的严谨性和对患者安全的负责态度。通过重新提交，开发商已经解决了FDA提出的所有问题，展现了其致力于将这一创新疗法带给全球患者的决心。目前，FDA已设定了《处方药使用者费用法案》（PDUFA）的目标行动日期为2026年7月23日。这一日期是FDA对新药申请做出最终决定的截止时间，对患者来说，这是一个充满期待的里程碑，意味着我们距离一个全新的、强效的治疗选择越来越近。
深度解析药物机制：强强联手，精准抗癌
阿帕替尼与卡瑞利珠单抗的联合疗法之所以能在晚期肝癌治疗中取得显著成效，源于两种药物独特的抗癌机制及其协同作用。理解这些机制，有助于患者更好地认识药物的治疗原理。
阿帕替尼：精准打击血管生成通路，切断肿瘤“生命线”
阿帕替尼（Rivoceranib），又称阿帕替尼（Apatinib），是一种口服的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其核心作用是高度选择性地抑制血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）。那么，VEGFR-2在肿瘤生长中扮演什么角色呢？我们可以将其理解为肿瘤“输血系统”的关键开关。肿瘤细胞为了快速生长和扩散，需要大量的营养和氧气，因此会诱导新生血管的形成，这个过程被称为血管生成。VEGFR-2正是调控血管生成通路中的一个重要靶点。通过抑制VEGFR-2，阿帕替尼能够有效阻断肿瘤新生血管的形成，破坏已有的肿瘤血管，从而切断肿瘤的血液和营养供应，饿死癌细胞，使其无法继续生长和转移。这种“釜底抽薪”式的治疗策略，能够有效遏制肿瘤的恶性进展。
卡瑞利珠单抗：唤醒免疫系统，清除癌细胞的“神兵”
卡瑞利珠单抗（Camrelizumab）则是一种人源化PD-1（程序性死亡受体-1）单克隆抗体。PD-1是一种存在于T细胞表面的受体，当它与肿瘤细胞表面的PD-L1（程序性死亡配体-1）结合时，会给T细胞发出“停止攻击”的信号，从而使肿瘤细胞逃避免疫系统的监视和杀伤。简单来说，PD-1/PD-L1通路是肿瘤细胞用来“伪装”自己、迷惑免疫系统的“防护罩”。卡瑞利珠单抗通过特异性结合PD-1，阻断PD-1与PD-L1的结合，解除了T细胞的“刹车”，重新激活了T细胞的抗肿瘤活性。被“唤醒”的免疫T细胞就能识别并攻击肿瘤细胞，从而发挥强大的抗癌作用。这是一种利用人体自身免疫力对抗癌症的创新疗法，被称为免疫检查点抑制剂。
1+1>2：联合疗法的协同增效机制
将阿帕替尼和卡瑞利珠单抗这两种作用机制截然不同的药物联合起来，并非简单叠加，而是产生了显著的协同增效作用。研究表明，VEGFR抑制剂（如阿帕替尼）除了直接抑制肿瘤血管生成外，还能通过多种机制增强免疫检查点抑制剂（如卡瑞利珠单抗）的疗效：
- 改善肿瘤微环境： VEGFR抑制剂可以使肿瘤内异常增生的血管“正常化”，降低肿瘤内的压力，改善氧合，从而有利于免疫细胞（如T细胞）浸润到肿瘤内部。
- 减少免疫抑制细胞： VEGFR抑制剂可以减少肿瘤微环境中的免疫抑制细胞（如髓源性抑制细胞MDSC和调节性T细胞Treg），进一步增强免疫系统的抗肿瘤能力。
- 增强抗原呈递： VEGFR抑制剂还能促进肿瘤细胞释放更多的肿瘤抗原，并增强抗原呈递细胞的功能，从而更好地“教育”T细胞识别和攻击肿瘤。
因此，阿帕替尼切断肿瘤营养供应，同时优化肿瘤微环境，为卡瑞利珠单抗“唤醒”的免疫细胞创造了更有利的作战条件，两者强强联手，实现了1+1>2的抗癌效果，为晚期肝癌患者带来了更深层次、更持久的治疗应答。
CARES-310临床数据：生存期显著延长，晚期肝癌迎来“春天”
阿帕替尼与卡瑞利珠单抗联合疗法在晚期肝癌一线治疗中展现出的突破性疗效，主要得益于全球多中心、随机、开放标签的III期CARES-310临床试验（NCT03764293）的卓越数据。这项研究的成功，为该组合疗法获FDA受理奠定了坚实的基础。
严谨的临床设计：高标准对抗传统一线疗法索拉非尼
CARES-310研究共纳入了543名未经系统性治疗的不可切除或转移性肝细胞癌患者。这些患者被随机分为两组，比例为1:1：
- 实验组： 接受每2周一次静脉输注200 mg的卡瑞利珠单抗，联合每日口服一次250 mg的阿帕替尼。
- 对照组： 接受每日口服两次400 mg的传统一线标准疗法索拉非尼。
入组患者需满足一系列严格条件，包括经组织学或细胞学证实的不可切除或转移性肝细胞癌、既往未接受过任何系统性治疗、根据RECIST v1.1标准至少有一个可测量病灶、ECOG体力状态评分0或1分（表示患者身体状况良好或仅有轻微症状）、以及Child-Pugh A级肝功能（表示肝功能良好）。这些严格的入组标准确保了研究结果的可靠性和普遍适用性，能够更好地反映该组合疗法在真实世界中的潜力。
核心指标解读：OS、PFS双重突破，生存期延长近一倍！
CARES-310研究的两个主要终点是总生存期（Overall Survival, OS）和无进展生存期（Progression-Free Survival, PFS）。这些都是衡量抗癌治疗效果最重要的指标：
- 总生存期（OS）： 指从患者随机分组开始到因任何原因死亡的时间。OS的延长意味着患者生命质量和生命长度的实际获益。
- 无进展生存期（PFS）： 指从患者随机分组开始，到疾病进展或因任何原因死亡的时间。PFS的延长表明药物能够有效控制疾病发展，延缓肿瘤恶化。
研究结果令人鼓舞：
- 总生存期（OS）： 接受阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗治疗的患者，中位OS达到了惊人的23.8个月（95% CI，20.6-27.2），而接受索拉非尼治疗的患者中位OS仅为15.2个月（95% CI，13.2-18.5）。这意味着，联合疗法将晚期肝癌患者的生存期延长了近9个月，相对风险降低了36%（HR, 0.64; 95% CI, 0.52-0.79; P <.0001），几乎是索拉非尼治疗患者生存期的一倍！这一数据具有显著的统计学意义和临床意义，为患者带来了实实在在的生存获益。
- 无进展生存期（PFS）： 联合治疗组患者的中位PFS为5.6个月（95% CI, 5.5-7.4），而索拉非尼组为3.7个月（95% CI, 3.1-3.7）。联合疗法将疾病进展风险降低了46%（HR, 0.54; 95% CI, 0.44-0.67; P <.0001）。这表明联合疗法能够更有效地控制肿瘤生长，延缓疾病恶化，让患者拥有更长的无病进展时间。
更令人振奋的是，这些生存获益在不同的亚组患者中均保持一致，无论是根据病因（如乙肝、丙肝相关肝癌）还是地理区域，都展现出同样的优势。这进一步证实了该组合疗法对广泛的晚期肝癌患者群体都具有普适性的疗效。
其他疗效指标：ORR、DOR、DCR表现亮眼
除了OS和PFS，CARES-310研究还评估了其他次要终点，如：
- 客观缓解率（Overall Response Rate, ORR）： 指肿瘤缩小达到一定程度（部分缓解或完全缓解）的患者比例。
- 缓解持续时间（Duration of Response, DOR）： 指肿瘤从首次达到缓解到疾病进展或死亡的时间。
- 疾病控制率（Disease Control Rate, DCR）： 指肿瘤得到控制（包括完全缓解、部分缓解和疾病稳定）的患者比例。
虽然原文未详细给出具体数值，但双重主要终点的显著优势已经充分证明了该组合疗法在控制肿瘤和延长患者生存方面的卓越能力。这些积极的次要终点数据进一步支持了联合疗法显著优于单一索拉非尼治疗的结论。
组合疗法的安全性与副作用管理：知己知彼，从容应对
任何有效的抗癌药物都可能伴随一定的副作用，了解并有效管理这些副作用对于患者顺利完成治疗至关重要。CARES-310试验中，阿帕替尼与卡瑞利珠单抗联合疗法表现出可管理的安全性特征，其毒性谱与两种药物各自已知的副作用基本一致。
研究中最常见的3/4级治疗相关不良事件（TRAEs）包括：
- 高血压（Hypertension）： 38%的患者出现，这是VEGFR抑制剂常见的副作用。患者需定期监测血压，必要时在医生指导下服用降压药物。
- 天冬氨酸转氨酶升高（Increased AST）： 17%的患者出现，提示肝功能可能受损。患者需定期进行肝功能检查，并在出现异常时及时告知医生。
- 丙氨酸转氨酶升高（Increased ALT）： 13%的患者出现，同样是肝功能损伤的指标。
- 手足综合征（Palmar-Plantar Erythrodysesthesia Syndrome）： 12%的患者出现，表现为手掌和足底皮肤发红、肿胀、疼痛、脱屑等。这是阿帕替尼等TKI药物的典型副作用。患者可通过保持手足清洁干燥、穿着舒适鞋袜、使用保湿霜、避免摩擦等方式进行居家护理，严重时需就医处理。
除了上述常见副作用，患者还可能出现疲劳、腹泻、蛋白尿、甲状腺功能异常等其他不良反应。值得注意的是，联合治疗组和索拉非尼组均有一例患者死于治疗相关原因，联合组为多器官功能障碍综合征，索拉非尼组为呼吸衰竭和循环衰竭。这提示我们，即使是相对成熟的靶向药物，也存在一定的风险，因此在治疗过程中，患者和家属应密切关注自身状况，与医生保持密切沟通，严格遵医嘱，并定期进行相关检查。MedFind建议患者在治疗前充分了解药物可能带来的风险，并在治疗期间积极配合医生进行副作用管理，以确保治疗的安全性和依从性。
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尽管阿帕替尼和卡瑞利珠单抗在国内均已上市用于其他适应症，但作为晚期不可切除肝细胞癌的一线联合疗法，其在国内的正式获批和医保纳入可能尚需时日。对于急需用药的患者而言，等待往往意味着宝贵的治疗时机。幸运的是，随着全球医疗资源的日益整合，通过合法合规的途径获取海外新药已成为可能。
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阿帕替尼与卡瑞利珠单抗联合疗法在不可切除肝细胞癌一线治疗领域的FDA再受理，无疑是全球肝癌患者群体的一个重大喜讯。CARES-310临床试验中展现出的显著生存获益，特别是中位OS达到23.8个月的亮眼数据，预示着晚期肝癌治疗即将迎来一个新时代。这一突破性组合疗法为那些曾面临治疗困境的患者，带来了实实在在的延长生命的希望。作为MedFind，我们始终秉持“以患者为中心”的理念，致力于提供全面、准确的抗癌新药信息，并构建安全、便捷的海外购药渠道。我们鼓励所有患者和家属持续关注这一疗法的最新进展，并在专业医生的指导下，积极探索最适合自己的治疗方案。生命不息，希望不止，MedFind将与您携手，共同迎接抗癌路上的每一个挑战与胜利！
