除PACIFIC模式外,免疫介入时机是否可提前?
模式1:PACIFIC研究、GEMSTONE-301研究
(同步或序贯放化疗后的免疫巩固治疗)
Ⅲ期NSCLC分期复杂、异质性强,是当前肺癌临床诊疗的难点。其中约30%的NSCLC 患者在就诊时已达到Ⅲ期,大多失去最佳手术治疗时机。除病理分期外,还可根据能否进行手术切除分为可切除、不可切除、潜在可切除三种类型。
不可切除的Ⅲ期NSCLC治疗策略则更为复杂,且预后更差。既往其标准治疗模式为同步放化疗,化疗通常首选以铂类为基础的治疗方案,但经过同步放化疗后,不可切除Ⅲ期NSCLC患者复发率仍然很高。
详见:III期肺癌如何定义?(参考国内外指南、共识)(笔记73)
免疫治疗时代到来后,PACIFIC研究首次证实了同步放化疗后加入度伐利尤单抗作为巩固治疗,可显著改善不可切除Ⅲ期NSCLC患者生存,改写了不可切除Ⅲ期NSCLC治疗临床实践。
实验组5年OS率42.9%;接近半数5年后仍存活。
2022版CSCO指南推荐PS评分为0-1的不可切除Ⅲ期NSCLC患者可以采用根治性同步放化疗,不耐受的患者则可以选择序贯放化疗。
2023版CSCO指南推荐舒格利单抗作为同步或序贯放化疗后的巩固治疗(I级推荐)。
2022版CSCO指南推荐PS评分为0-1的不可切除Ⅲ期NSCLC患者可以采用根治性同步放化疗,不耐受的患者则可以选择序贯放化疗。
模式2:KEYNOTE-799研究
同步放化疗后联合免疫治疗,免疫治疗维持
研究结果:
模式3:NICOLAS研究
诱导化疗-同步放化疗+免疫,免疫维持治疗
全文:已发表在Lung cancer杂志;
模式4:AFT-16研究
免疫诱导治疗+同步放化疗,免疫维持治疗
其他不可切除III期数据:
OS相关数据:
相关研究汇总:
出处:2021 Immune-checkpoint inhibition in stage III unresectable NSCLC: Challenges and opportunities in the post-PACIFIC era
附:整合网络公众号内容:序贯放化疗 vs 同步放化疗
所谓“普通”的放化疗一般是指序贯放化疗,患者采取“先化疗几次,再进行放疗”的方案,两种治疗方式交替进行。
而同步放化疗则需要患者在进行放疗方案的期间,同时推进化疗方案,两种治疗方式在疗程上有重叠。
同步放化疗在国外的规范性已经做得很好,而国内临床上目前约70%患者采用的还是序贯放化疗,接受同步放化疗的患者只有30%。
PACIFIC研究为III期NSCLC带来了新的治疗模式,但其局限在于只适用于接受了同步放化疗的患者。之前我们已经提到,国内绝大多数采用的是序贯放化疗,因此即使现在该免疫药物获批上市,能够惠及的III期NSCLC患者依旧有限。
GEMSTONE-301的研究,它和PACIFIC在试验设计上的区别之一,就在于不仅纳入了同步放化疗的患者,也同样接受序贯放化疗的患者。
从机制上说,化疗、放疗和免疫治疗具有协同作用。通过放射治疗能够加强免疫细胞识别肿瘤细胞的能力,在此基础上结合免疫治疗便能达到更好的疗效,进一步清除肿瘤。
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