当您或您的家人被诊断出“海绵状血管瘤”时，内心一定充满了疑问和焦虑。这个听起来有些复杂的医学名词，究竟意味着什么？它会带来哪些影响？又有哪些治疗方法呢？别担心，MedFind深知您此刻的感受。今天，我们将为您深度解析海绵状血管瘤，特别是当检测出GNA14基因突变时，如何通过精准的靶向治疗，为患者带来新的希望。我们致力于用最通俗易懂的语言，为您揭开疾病的神秘面纱，并提供实用的治疗信息和获取渠道。
一、深入了解海绵状血管瘤：一个“形似海绵”的血管异常
海绵状血管瘤（cavernous angioma，CA），又称海绵状血管畸形（cavernous malformation，CM），在最新的医学分类中，更常被称为静脉畸形（venous malformation，VM）。它并非我们传统意义上的恶性肿瘤，而是一种先天性或后天性的血管结构异常。您可以想象它是由许多扩张的、薄壁的血管窦组成，内部充满了血液，形状就像一块湿润的海绵，因此得名。
1. 疾病的本质与命名争议
这种“海绵”可以在身体的多个部位出现，最常见的是中枢神经系统（如大脑和脊髓）、皮肤、皮下组织、肌肉和骨骼。虽然它属于良性病变，但根据其位置和大小，可能会引起一系列症状，例如疼痛、肿胀、压迫神经、甚至出血等，严重影响患者的生活质量。
在医学界，关于海绵状血管瘤的命名一直存在争议。例如，《血管瘤与脉管畸形诊疗指南（2024版）》指出，旧称海绵状血管瘤的病变现在更倾向于归类为静脉畸形。国际脉管协会（ISSVA）在血管瘤和血管畸形的分类中，也将骨和中枢神经系统CM归类为低流速的静脉畸形。而在WHO的分类中，它又可能被归类为血管瘤或血管源性肿瘤。尽管命名尚未完全统一，但不同指南均将其评估为良性病变，这一点请患者朋友们放心。
2. 海绵状血管瘤的分类与常见部位
根据现代分类标准，传统描述的“海绵状血管瘤”依部位不同，主要分为以下几类：
- 中枢神经系统CM：遵循WHO中枢神经系统肿瘤分类。
- 颅内CM：病变位于脑实质内（脑内型）或脑实质外、颅内硬膜相关间隙（脑外型）。
- 椎管内CM：含髓内型（病变完全位于脊髓实质内，最常见）、髓外硬膜下型（病变位于硬脊膜下腔、脊髓实质外）以及硬膜外型（病变位于硬脊膜外间隙）。
- 外周软组织静脉畸形：遵循ISSVA脉管异常分类，指位于肌肉、皮下等非内脏软组织内的病变。
- 内脏器官血管病变：指病变位于胸腔、腹腔、盆腔内脏器实质内，如肝脏血管瘤、胃肠道血管瘤等。
这些病变通常在出生时就已存在，大部分在幼年或青少年时期被发现。它们会随着身体的生长而同步增长，但不会自行退化。头、颈、颌面部是好发部位，四肢和躯干次之。了解这些分类有助于医生更准确地诊断和制定治疗方案。
图1 患者病理报告
图3 海绵状血管瘤图示
图5 关于血管瘤的WHO分类[1]
图6 单纯性血管畸形的分类
二、基因检测：揭示海绵状血管瘤的“幕后推手”——GNA14/GNAQ突变
随着医学科技的进步，我们发现许多疾病的发生都与基因突变息息相关。海绵状血管瘤也不例外。通过基因检测，医生能够更深入地了解疾病的分子机制，为患者提供更精准的治疗方案。
1. 患者案例：GNA14基因突变浮出水面
近期，一位年近六十岁的女性患者，因“海绵状血管瘤术后10年余”再次就诊。她的腰骶部肿物经活检和免疫组化病理检查，确诊为海绵状血管瘤复发。为了获得更精准的治疗指导并评估遗传风险，患者的术后组织标本被送往我司进行“实体瘤全外显子组基因检测”。
检测结果显示，患者体内检出了GNA14 p.Q205L体细胞突变。这意味着GNA14基因编码的第205位氨基酸从谷氨酰胺（Q）变成了亮氨酸（L）。同时，未检出遗传性基因突变，提示她的遗传风险较低。这个结果对于患者和医生来说都非常关键，因为它指明了潜在的治疗方向。
图2 患者检测结果
2. GNA14与GNAQ基因突变：轴外海绵状血管瘤的关键驱动因素
那么，GNA14基因突变究竟意味着什么呢？
研究发现，轴外型海绵状血管瘤（例如脊柱硬膜外、椎体及海绵窦区的病变）常常伴有GNA14和GNAQ基因的体细胞突变。首都医科大学宣武医院神经外科的一项研究对31个轴外海绵状血管瘤组织样本进行了全外显子测序，结果在高达77.4%的样本中发现了这些基因的体细胞错义突变，其中GNA14 c.614A>T（p.Gln205Leu）是热点突变，突变频率在7.4%—27.0%之间。
这些基因突变就像是启动疾病的“开关”。进一步的细胞模型研究揭示，GNAQ突变会导致PI3K-AKT-mTOR和血管生成相关通路的上调，而GNA14突变则导致MAPK和血管生成相关通路的上调。简单来说，这些基因突变会错误地激活细胞内部的“信号指令链”，使得血管细胞异常增殖和生长，最终形成海绵状血管瘤。因此，GNA14基因突变被证实是海绵状血管瘤的重要致病因素。
图8 宣武医院的研究文章摘要
图9 海绵状血管瘤组织样本检出的基因突变
图10 摘自2024版《血管瘤与脉管畸形诊疗指南》
3. 遗传性与体细胞突变：了解您的风险
值得一提的是，海绵状血管瘤中有一部分是家族性的，约占所有CM的15%-20%，属于常染色体显性遗传病。目前已发现三个相关的致病基因：CCM1（KRIT1）、CCM2（MGC4607）、CCM3（PDCD10）。如果这些基因中的任何一个发生功能缺失型胚系突变（即遗传自父母的突变），都可能导致内皮细胞功能障碍，引起CM的发生。其中，CCM3突变型的临床表现通常最严重。因此，进行遗传性基因评估对于有家族史的患者尤为重要。
而像我们案例中的GNA14突变，属于体细胞突变，这意味着它是在个体发育过程中发生的，通常不会遗传给下一代，因此遗传风险较低。区分这两种突变类型，对于患者的心理负担和家庭规划都有重要意义。
三、海绵状血管瘤的治疗选择：从传统到靶向，西罗莫司带来新希望
海绵状血管瘤的治疗方案需要根据病变的位置、大小、症状以及患者的具体情况来制定。传统的治疗方法包括外科手术和保守观察，而随着对基因突变认识的深入，靶向治疗也为部分患者带来了新的选择。
1. 传统治疗方案：手术与观察
对于脊柱侵袭性血管瘤，如果出现逐渐加重的疼痛、活动受限或神经结构受压迫导致的神经功能受损，通常需要及时治疗，以挽救神经功能并提高患者的生活质量。在这种情况下，开放外科手术常常是首选。
对于有症状且反复出血的脊髓CM，即使症状轻微，也建议积极进行外科治疗。然而，对于无症状或未出血的脊髓CM，医生可能会建议采取保守治疗，即定期观察，密切监测病情变化。
图11《脊柱脊髓海绵状血管畸形诊疗专家共识》推荐意见
2. 靶向治疗的新曙光：西罗莫司
当传统治疗效果不佳或不适用时，靶向治疗为GNA14/GNAQ突变相关的海绵状血管瘤患者带来了新的希望。宣武医院的研究不仅阐释了GNA14、GNAQ体细胞突变引发轴外海绵状血管瘤的分子机制，更进一步揭示了西罗莫司（点击查看购买渠道与价格）在这类复杂病变靶向治疗中的应用前景。
西罗莫司，又称雷帕霉素，是一种mTOR抑制剂。mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）是细胞内一个非常重要的信号通路，它在细胞的生长、增殖、代谢和血管生成等过程中扮演着关键角色。当GNA14或GNAQ基因发生突变时，它们会错误地激活mTOR通路，导致血管细胞异常增生，形成血管瘤。
而西罗莫司的作用，就是精准地抑制这个过度活跃的mTOR通路，从而阻断血管异常的生长信号，达到治疗的目的。这种“精准打击”的方式，能够更有效地控制病变，同时减少对正常细胞的影响。
四、真实案例解析：西罗莫司治疗GNA14突变相关血管异常的成功实践
理论研究的突破最终要落实到临床实践中，才能真正惠及患者。2023年，西班牙纳瓦拉大学医院报道了一例由GNA14基因突变引发的复发性心包积液病例，并成功通过西罗莫司治疗，为我们提供了宝贵的经验。
1. 患儿的曲折求医路
这名患者是一位6岁女孩，她在新生儿期就发病，因颈胸段血管异常和反复发作的心包积液而就诊。经过心包穿刺、普萘洛尔和糖皮质激素等传统治疗后，积液曾一度消退。然而，5年后病情复发，这让医生和家属都感到十分困扰。
2. 基因检测指明方向
为了寻找病因，医生对女孩进行了基因检测，结果发现她体内存在GNA14基因变异。结合病理和影像学结果，最终确诊为一种“暂定未分类血管异常”（PUVA），其核心驱动因素正是GNA14基因突变。
3. 西罗莫司治疗的显著成效
基于精准的诊断结果，医生决定为女孩启动西罗莫司治疗。初始剂量为0.8mg/（m²・12小时），随后根据体重调整至2.5mg/日，并维持血药浓度在15-18.4ng/mL的有效范围。令人欣喜的是，在接受西罗莫司治疗后，女孩的心包积液逐步吸收，病情得到了有效控制。在长达16个月的随访期间，她的病情保持稳定，没有出现复发，也没有明显的不良反应。
这个成功的案例有力地证实了西罗莫司作为mTOR抑制剂，在治疗GNA14基因突变相关的难治性血管异常方面的卓越疗效。它为那些传统治疗效果不佳的患者，提供了一个全新的、有效的治疗选择，带来了实实在在的希望。
图12 西罗莫司治疗案例
五、MedFind为您导航：精准治疗，触手可及
通过上述案例，我们可以看到，精准的基因检测对于海绵状血管瘤的诊断和治疗具有里程碑式的意义。明确检出GNA14基因突变，不仅为临床医生提供了精准的辅助诊断依据，更在治疗层面为患者拓宽了路径——当后续治疗方案需要调整时，该突变位点可作为靶向用药策略的重要参考，助力实现个体化精准治疗，为患者带来更多生存希望！
在抗击疾病的道路上，MedFind始终与您同行。我们深知患者和家属在面对复杂疾病时的无助与焦虑，因此我们致力于提供以下服务，助您一臂之力：
- 最新的抗癌资讯和药物信息：MedFind平台持续更新全球前沿的抗癌研究进展和药物信息，帮助您及时了解最新的治疗方案和突破。
- AI辅助问诊：我们的AI辅助问诊工具可以帮助您初步解读复杂的基因检测报告和医学资料，提供个性化的信息支持，让您对病情有更清晰的认识。
- 抗癌药品代购与国际直邮：对于像西罗莫司这类可能在国内难以获取的创新药物，MedFind提供安全、可靠的海外购药渠道和国际直邮服务，确保您能够及时、便捷地获得所需的救命药。我们严格把控药品来源，保障药品质量，让您安心用药。
海绵状血管瘤虽然复杂，但医学的进步从未停止。GNA14等基因突变的发现，以及西罗莫司等靶向药物的成功应用，为患者带来了前所未有的治疗机遇。不要放弃希望，积极了解自身病情，与医生紧密沟通，并充分利用MedFind提供的专业资源，您将更有力量地面对挑战。
如果您对海绵状血管瘤的基因检测、靶向治疗或药物获取有任何疑问，欢迎随时咨询MedFind。我们将竭诚为您服务，共同探索最佳的治疗路径，点亮生命的希望！
参考文献：
[1]邬小凤,刘俊,朱亚西,等.WHO(2021)胸部肿瘤分类[J].诊断病理学杂志, 2021, 28(8):3.DOI:10.3969/j.issn.1007-8096.2021.08.021.
[2]中国医师协会神经介入专业委员会， 中国康复医学会脊柱脊髓专业委员会脊柱肿瘤学组, and 中华医学会神经外科学分会脊柱脊髓病学组. “脊柱脊髓海绵状血管畸形诊疗专家共识.” #i{中华医学杂志} 102.16(2022):1159-1168.
[3]Ren, Jian , et al. “GNA14 and GNAQ somatic mutations cause spinal and intracranial extra-axial cavernous hemangiomas.” #i{The American Journal of Human Genetics} 111.7(2024):1370-1382.
[4]林晓曦.血管瘤与脉管畸形诊疗指南(2024版)[J].组织工程与重建外科, 2024, 20(1):1-50.
[5]Moreno-Alfonso JC, San Basilio Berenguer M, Sarmiento Caldas MDC, González Cayón J, de la Puente S, Triana P, López-Gutiérrez JC. Successful Sirolimus Treatment for Recurrent Pericardial Effusion in a Large Cervicomediastinal Provisionally Unclassified Vascular Anomaly: A Case Report. European J Pediatr Surg Rep. 2023 May 17;11(1):e20-e24. doi: 10.1055/a-2057-7177. PMID: 37206983; PMCID: PMC10191730.
